Carlagarcia
22/07/25 20:09
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Laminar Pharmaceuticals
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Carlagarcia
22/07/25 20:01
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Laminar Pharmaceuticals
Gracias Mancolepanto,Desgraciadamente desde Diciembre tenemos que centrarnos en los datos históricos del subgrupo metilado o y efectivamente son muy distintos a las del grupo no metilado. Por eso cabe esperar que en las 90 OS hayan pocos eventos adicionales del grupo metilado a actuales.Como Laminar no menciona el HR actual de la supervivencia de los metilados, aunque sean pocos pacientes, cabe esperar que no es muy favorable por ahora.Yo veo tres opciones:- condicional- extensión- phase 3 on nuevo diseño para por ejemplo dar Lam561 más allá de la PFS.
Carlagarcia
22/07/25 18:39
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Laminar Pharmaceuticals
60 meses de pfs es un dato muy esperanzador pero la empresa no tiene que caer en el optimismo. Más allá del reducido número de pacientes del ensayo y de que solo se observe eficacia en el grupo metilado también falta que a las 90 supervivencias se pueda justificar una condicional de algún modo. Si a la PFS de 60 meses no se le suma un beneficio en OS como es está mostrando la gráfica actual porqué se han generado pocos eventos adicionales está por ver qué hará la EMA.A nuestro favor están la ausencia de efectos secundarios y el deterioro en calidad de vida una vez se progresa en glioblastoma, pero creo que es mejor que se muevan a tiempo para tener financiación en el cajón antes de la decisión.
Carlagarcia
22/07/25 18:14
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Laminar Pharmaceuticals
Hola Mancolepanto,La supervivencia a dos años del brazo metilado no es 15% sinó del 46 al 49%.Por ello cuándo abran los resultados de las 90 os lo más probable es que aún queden metilados placebo sin progresar y nos quedemos igual que estábamos en Dicembre sí la EMA no flexibiliza los criterios del ensayo y aprueba por objetivos secundarios o la gráfica de los éxitus cambia radicalmente en los próximos meses, cosa que no está garantizado que se tenga que mover mucho más ni en un grupo ni en el otro.
Carlagarcia
11/07/25 22:29
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Laminar Pharmaceuticals
En octubre de 2022, Jazz Pharmaceuticals firmó con Zymeworks un acuerdo de licencia exclusiva para el desarrollo y la comercialización de zanidatamab en Estados Unidos, Europa, Japón y otros mercados (con exclusiones puntuales en algunas regiones de Asia-Pacífico). El esquema financiero pactado incluye:Pago inicial de 50 M USD a Zymeworks al ejercicio de la opción de licencia.Segundo pago de 325 M USD tras la obtención de los primeros datos positivos del ensayo HERIZON-BTC-01.Hitos regulatorios: hasta 525 M USD adicionales vinculados a aprobaciones en indicaciones clave (p. ej., autorización en la UE, EE. UU. y Japón).Hitos comerciales: hasta 862,5 M USD adicionales basados en objetivos de ventas netas.Regalías escalonadas del 10 % al 20 % sobre las ventas netas de zanidatamab una vez en el mercado.Este diseño permite a Zymeworks compartir el riesgo y el coste del desarrollo clínico, a la vez que le asegura una participación relevante en el éxito comercial del fármaco, mientras que Jazz asume la responsabilidad de las inversiones en los ensayos de fase avanzada y de la red de comercialización global.
Carlagarcia
11/07/25 22:26
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Laminar Pharmaceuticals
Zanidatamab solo ha recibido aprobación –en vía acelerada o condicional– para el cáncer de vías biliares HER2-positivo porque ese fue el primer programa clínico que aportó una señal de eficacia suficientemente robusta frente a datos históricos y cubrió la necesidad médica urgente de esos pacientes. Para cualquier otra indicación oncológica, la EMA y la FDA exigen resultados de ensayos aleatorizados de fase 3 con datos confirmatorios de supervivencia global y un perfil de seguridad caracterizado en poblaciones más amplias. Aunque los estudios en cáncer gastroesofágico, colorrectal y de mama están avanzados, todavía no han presentado resultados definitivos de esos ensayos pivotal. Hasta que no se demuestre de forma convincente un beneficio clínico adicional (por ejemplo, mejoras significativas en OS) y se completen los compromisos post-aprobación, los reguladores no otorgarán nuevas autorizaciones.
Carlagarcia
11/07/25 22:18
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Laminar Pharmaceuticals
Que digan salida a bolsa sin concretar el mercado...El 27 de junio de 2025, la Comisión Europea autorizó de forma condicional Ziihera (zanidatamab) para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de vías biliares HER2-positivo irresecable o metastásico tras al menos una línea previa de quimioterapia estándar.La vía de autorización condicional en la UE está regulada por el Reglamento (CE) n.º 507/2006 y exige cumplir simultáneamente cuatro criterios:1. Un balance beneficio-riesgo claramente positivo.2. Alta probabilidad de aportar datos clínicos completos tras la aprobación.3. Tratamiento de una enfermedad grave con necesidad médica no cubierta.4. Que el beneficio de la disponibilidad inmediata supere el riesgo de datos aún incompletos.Para una enfermedad tan rara y agresiva como el cáncer de vías biliares avanzado, un ensayo aleatorizado y ciego resulta a menudo impracticable o éticamente cuestionable. Por ello, la EMA acepta datos procedentes de estudios abiertos, de un solo brazo y con comparadores históricos siempre que la señal de eficacia sea robusta y el perfil de seguridad tolerable.El CHMP fundamentó su opinión en los resultados del ensayo de fase 2b HERIZON-BTC-01: en una cohorte principal de 80 pacientes con HER2 IHC 3+, se alcanzó una tasa de respuesta objetiva confirmada del 41,3 %, una mediana de duración de respuesta de 14,9 meses y una mediana de supervivencia global de 15,5 meses. Además, en comparación con datos históricos de quimioterapia, zanidatamab mostró un hazard ratio de 0,47 para la supervivencia libre de progresión (PFS) y de 0,29 para la supervivencia global (OS), lo que supone reducciones del riesgo del 53 % y del 71 % respectivamente. Estos resultados superan ampliamente los datos históricos con quimioterapia (ORR < 10 % y mediana de OS < 8 meses) y justifican el acceso anticipado, pese al diseño no ciego.Como condición de mantenimiento de la autorización, Jazz Pharmaceuticals debe completar el ensayo confirmatorio de fase 3 HERIZON-BTC-302 y aportar datos adicionales de seguridad y eficacia para convertir esta autorización condicional en una aprobación estándar, garantizando así el rigor de las evidencias a largo plazo.
Carlagarcia
18/06/25 07:29
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Laminar Pharmaceuticals
Este fenómeno no implica una pérdida real de eficacia del tratamiento, sino que refleja una limitación del sistema de evaluación por imagen. No obstante, es crucial distinguir entre dos efectos en las semanas ganadas de PFS: Las semanas ganadas por un control biológico real de la enfermedad —es decir, porque el tumor progresa más lentamente gracias al tratamiento— sí se traducen en una prolongación de la supervivencia global (OS).Las semanas ganadas únicamente porque la progresión fue detectada más tarde por efecto de la desinflamación, no se traducen en más semanas de vida, ya que no reflejan un cambio real en la historia natural del tumor, sino un sesgo diagnóstico.En otras palabras, solo la parte del beneficio en PFS que representa un control real de la progresión tumoral se proyectará en un beneficio clínico tangible a nivel de OS. La corrección de los datos durante la auditoría permite separar ambos efectos, generando una estimación más ajustada y conservadora de la eficacia de LAM561. En resumen, el aumento del HR de PFS no debe interpretarse como una pérdida de eficacia, sino como el resultado de una revisión técnica más precisa, que corrige sesgos introducidos por la forma en que se detectan y registran los eventos. Esta revisión refuerza la importancia de evaluar la eficacia terapéutica también a través del HR de OS, métrica objetiva y menos susceptible a variaciones operativas.
Carlagarcia
18/06/25 07:24
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Laminar Pharmaceuticals
Análisis sobre el aumento del Hazard Ratio (HR) tras auditoría y la posible influencia del efecto antiinflamatorio del 2OHOA (LAM561) El reciente aumento del Hazard Ratio (HR) de progresión en pacientes metilados tratados con LAM561, tras la incorporación de datos auditados correspondientes a 2024, puede explicarse no solo desde una perspectiva estadística y operativa, sino también desde una posible base fisiopatológica ligada al mecanismo de acción del compuesto. El 2-hidroxioleico (2OHOA), principio activo de LAM561, actúa regulando la estructura y composición de las membranas celulares tumorales. Esta acción tiene un efecto estabilizador sobre rutas intracelulares de señalización alteradas en el cáncer, con capacidad demostrada de reducir la proliferación celular. Además, se ha observado que 2OHOA presenta efectos antiinflamatorios indirectos, contribuyendo a la normalización del microambiente tumoral y la reducción del edema peritumoral. Desde el punto de vista radiológico, una menor inflamación puede dificultar la identificación temprana de progresión tumoral en resonancias magnéticas, ya que disminuye la captación de contraste, la perfusión y el edema visibles. Esto puede conllevar retrasos en la clasificación formal de progresión (PD), especialmente cuando se aplican criterios estrictos de respuesta radiológica. En consecuencia, es plausible que algunos pacientes tratados con LAM561 hayan sido inicialmente considerados como libres de progresión, y que, tras revisión retrospectiva de las imágenes, se haya reubicado el evento de progresión en una fecha anterior. Este ajuste temporal puede alterar el análisis de tiempo hasta progresión y, en consecuencia, elevar el HR. Cabe destacar que este fenómeno no implica una pérdida de eficacia del fármaco, sino que refleja una limitación inherente al modo en que se detectan y validan los eventos de progresión en estudios clínicos oncológicos. La acción antiinflamatoria del tratamiento podría, paradójicamente, enmascarar parcialmente los beneficios clínicos reales cuando se evalúan exclusivamente mediante criterios radiológicos estándar. En resumen, el aumento observado del HR puede deberse tanto a razones operativas (incorporación retrospectiva de eventos ya ocurridos) como a diferencias fisiopatológicas reales en la forma de progresión tumoral bajo tratamiento con LAM561. Este aspecto debe ser considerado con cautela a la hora de interpretar los datos intermedios del estudio, y subraya la importancia de una evaluación integral que contemple no solo métricas estadísticas, sino también la biología subyacente del tratamiento.
Carlagarcia
09/06/25 15:51
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Laminar Pharmaceuticals
Yo les he enviado un email al contacto de la web y ha rebotada y francamente antes de soltar lo que sueltan deberían peinar la base de datos en clínicaltrials para ver qué hay en fase 3 y ser ellos quiénes contacten a las pharmas. Yo también estoy 5 asociaciones para la enfermedad rara de mi hija. 3 españolas y 2 americanas. El gap científico es impresionante. En las españolas no rascan bola.