Carlagarcia

Carlagarcia 04/11/24 21:53

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de reydelfixing

Carlagarcia 28/10/24 13:49

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

La diferencia radica en el número de pacientes con el que se estima que el Comité preparará el dosier. No es lo mismo prepararlo con 66 progresiones que con 500 eventos de supervivencia. Los datos de las 66 progresiones deben ser mucho más contundentes para que la EMA los considere con suficiente valor estadístico. En cambio, los datos de 500 eventos de supervivencia se presentan independientemente de si los resultados son buenos o malos; en esa fase, el dosier debe presentarse de forma obligatoria.

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Carlagarcia 28/10/24 12:51

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Lo de Pharmamar era muy fácil de tumbar. Eficacia mínima con efectos secundarios en un tercera línea.  No sé cómo Pharmamar invirtió dinero en ese ensayo. No deben ir muy sobrados de oportunidades.

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Carlagarcia 28/10/24 05:59

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

En el sector biotecnológico, es común que los sponsors y el equipo directivo tengan algún grado de visibilidad sobre el progreso de los ensayos clínicos, y es posible que utilicen ciertos datos indirectos (como tasas de retiro de pacientes o consumo de medicación) para hacer estimaciones preliminares de los resultados. Este tipo de indicios se comparte de manera informal con los grandes inversores en muchas empresas, especialmente en el ámbito privado, donde la flexibilidad en la comunicación es mayor.En este caso, Pablo parece haber optado por una comunicación más abierta y equitativa al hacer llegar su estimación personal sobre los resultados a todos los inversores, no solo a los que tienen contacto directo. Esta decisión, aunque fuera de lo común en el sector, responde a una preocupación por la transparencia hacia todos los accionistas, un enfoque que, aunque inusual, puede ser una estrategia legítima para mantener la confianza de los inversores pequeños en el proyecto. Por buenos se entiende que suficientes para la aprobación condicional. A partir de aquí yo no dejo pasar oportunidades imaginando escenarios poco probables.

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Carlagarcia 25/10/24 19:13

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de reydelfixing

Carlagarcia 22/10/24 10:49

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Es posible que algunos tengáis en mente el dato de supervivencia libre de progresión (PFS) mencionado en la ronda de Hemerion en Capital Cell. Es importante aclarar algunos conceptos nuevos para interpretar correctamente estos datos y establecer las comparaciones adecuadas.En el caso de Hemerion, los datos de PFS no se pueden comparar directamente con los datos globales de PFS, sino que deben compararse con los resultados según los diferentes grados de resección del tumor, tal como están publicados en la literatura científica. Esto es crucial, ya que el grado de resección influye directamente en la supervivencia y en la progresión de la enfermedad.Datos de resección en la literatura científica:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10045159/ Resección supratotal (SupTR): Esta técnica, que implica la resección no solo del tumor con contraste mejorado, sino también de las áreas con anomalías en FLAIR, mostró los mejores resultados. La media de la PFS en este grupo fue de 12,6 meses, con una mediana de 8 meses.Resección total gruesa (GTR): Los pacientes sometidos a una GTR, definida como la eliminación de más del 90% del tumor con contraste mejorado, tuvieron una media de PFS de 10 meses y una mediana de 9,5 meses.Resección subtotal (STR): En los casos donde se eliminó menos del 90% del tumor, la media de la PFS fue de 5,9 meses y la mediana de 5 meses.Grupo de biopsia: Esta intervención menos agresiva, que solo implicó una biopsia sin una resección significativa, mostró los peores resultados, con una media de PFS de 3,2 meses y una mediana de 3 meses.Sin embargo, en otro estudio (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10053695/), se reporta una PFS media en la resección supratotal (SupTR) de 33,5 meses, lo que refleja que la variabilidad en los resultados puede ser significativa dependiendo de los criterios de resección y de la técnica aplicada.Comparación con el ensayo de Hemerion:En el ensayo fase I/II en curso de Hemerion (https://clinicaltrials.gov/study/NCT05736406#participation-criteria), el criterio de selección es: "Apropiado para la resección tumoral máxima según la resonancia magnética (MRI)". Sin embargo, aún no está claro si las resecciones realizadas serán totales o supratotales, lo cual es clave para interpretar correctamente los primeros datos de eficacia. Este es un aspecto relevante que debe considerarse al analizar los resultados preliminares, ya que la efectividad del tratamiento podría depender en parte del tipo de resección previa al tratamiento con láser.Efecto del tratamiento con láser:Un punto importante a considerar es que el tratamiento con láser de Hemerion podría actuar de manera similar a una resección supratotal, ya que tiene el potencial de eliminar tejido tumoral adicional más allá del área visible del tumor. Si este es el caso, se deberá valorar si el láser realmente contribuye a un aumento o reducción de la PFS y la supervivencia global (OS) en comparación con la resección supratotal convencional. Esto sería especialmente relevante si el tratamiento con láser consigue resultados que podrían hacer innecesaria una resección total, lo que supondría un avance significativo en el tratamiento de pacientes con glioblastoma.Impacto del estado de metilación de MGMT:En el estudio de Hemerion, la mayoría de los pacientes tiene MGMT metilado por debajo del 30%, lo que se considera no metilado. Esto es relevante porque la no metilación se asocia con una peor respuesta a tratamientos con temozolomida, lo que podría explicar por qué algunos pacientes no muestran una respuesta óptima al tratamiento estándar. Sin embargo, dado que muchos pacientes en el ensayo de Hemerion han recibido resección total y tienen una mediana de edad de 57,1 años (en línea con el ensayo de temozolomida, cuya mediana fue de 56 años), se deberá investigar más para determinar qué parte de la respuesta de los pacientes es atribuible a la resección y cuál al efecto del tratamiento con láser.Es importante señalar que en una resección total pueden incluirse aspectos de una resección supratotal, dependiendo del criterio aplicado por el cirujano, lo que añade complejidad a la interpretación de los resultados del ensayo de Hemerion.Conclusión:El tratamiento de Hemerion parece prometedor y, si demuestra eficacia, sería un gran añadido a un posible tratamiento con LAM561 (que podría extender la duración del tratamiento). Sin embargo, los datos actuales no son directamente comparables con los datos globales de la temozolomida como se han presentado en Capital Cell, debido a las diferencias en los perfiles de los pacientes y los tratamientos previos.Desde mi perspectiva personal, tengo pensado realizar una pequeña inversión en la ronda actual de Capital Cell para diversificar mi portafolio, pero también haré una inversión mayor en Laminar antes de que cierre. Asimismo, estoy considerando abrir un chat específico sobre Capital Cell para compartir mis análisis en otras rondas y ofrecer mis servicios profesionales a inversores interesados en un análisis más profundo, ajustado a sus necesidades. 

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Carlagarcia 22/10/24 10:03

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Como mencioné en el post anterior, existen diferencias significativas entre los pacientes con el promotor de MGMT metilado y aquellos con MGMT no metilado. Por esta razón, es probable que los resultados que se presenten en diciembre reflejen a los pacientes que han respondido menos al tratamiento (sin MGMT metilado), lo que significa que el dato de supervivencia libre de progresión (PFS) aumentará a medida que más pacientes progresen y se incluyan nuevas lecturas de aquellos con MGMT metilado.Dado que los resultados del estudio anterior con temozolomida fueron lo suficientemente sólidos para su aprobación, replicar esos resultados con LAM561 debería ser suficiente para su aprobación, especialmente considerando que, a diferencia de la temozolomida, LAM561 no presenta efectos secundarios significativos. Sin embargo, si los resultados obtenidos fueran similares a los del ensayo con temozolomida, es probable que el regulador exija ampliar el estudio con alrededor de 500 pacientes para obtener datos estadísticamente significativos.El hecho de que no se haya solicitado aumentar el número de pacientes más allá de 140 en los análisis intermedios sugiere que el dato que se compartirá en diciembre para la aprobación condicional probablemente ya será superior al que permitió la aprobación de la temozolomida en su momento. 

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Carlagarcia 22/10/24 09:51

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Este es el estudio del ensayo que sirvió para la aprobación de la temozolomida (TMZ) en el tratamiento del glioblastoma: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa043330Es un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado y multicéntrico, que compara la radioterapia sola con la radioterapia combinada con temozolomida (TMZ) en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado. Este estudio fue realizado con 573 pacientes de 85 centros en 15 países.Resultados clave:Objetivo principal: La supervivencia global (OS) fue el criterio de valoración principal. Los pacientes que recibieron radioterapia más temozolomida tuvieron una mediana de supervivencia de 14,6 meses, en comparación con 12,1 meses en el grupo que recibió solo radioterapia.Resultados secundarios: La supervivencia libre de progresión (PFS) también mejoró con la combinación de radioterapia y temozolomida, con una mediana de 6,9 meses, en comparación con 5,0 meses en el grupo de radioterapia sola.La tasa de supervivencia a dos años fue del 26,5% para el grupo de radioterapia más temozolomida, en comparación con el 10,4% para el grupo que recibió solo radioterapia.Metilación del promotor de MGMT:Un aspecto crucial del estudio fue el efecto de la metilación del promotor de MGMT, un marcador que influye en la respuesta al tratamiento con TMZ. Los resultados variaron significativamente según el estado de metilación:Pacientes con MGMT metilado: En este grupo, los pacientes que recibieron radioterapia más temozolomida tuvieron una mediana de supervivencia de 21,7 meses, lo que representa una clara ventaja en comparación con aquellos sin metilación. La metilación del promotor de MGMT se asoció con una supervivencia global a dos años del 46%. Esto se debe a que la metilación reduce la expresión de la enzima MGMT, lo que impide que el tumor repare el daño del ADN causado por la temozolomida, haciendo que el tratamiento sea mucho más efectivo.Pacientes sin MGMT metilado: En los pacientes cuyos tumores no presentaban metilación del promotor de MGMT, la mediana de supervivencia fue de 12,7 meses. En este grupo, la supervivencia a dos años fue del 13,8%. Estos resultados sugieren que, aunque la temozolomida sigue ofreciendo algún beneficio, su eficacia es considerablemente menor en tumores no metilados, ya que estos pueden reparar más eficazmente el daño al ADN causado por la quimioterapia.

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Carlagarcia 21/10/24 07:58

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Aquí está el anuncio de Laminar para un postdoc en esclerosis múltiple: https://www.linkedin.com/jobs/view/4036366629 También comparto un estudio publicado recientemente por investigadores de la Universidad de Córdoba, en un modelo animal de esclerosis, que muestra signos de eficacia del DHA: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286323002309Es lógico pensar que los estudios en modelos animales donde el DHA ha obtenido indicios de eficacia pondrían servir como base para el desarrollo de LAM226, ya que la adición del grupo hidroxilo puede potenciar significativamente la acción del DHA debido a su mayor estabilidad en las membranas celulares y su capacidad para modular procesos inflamatorios de manera más prolongada.En este contexto, aquí hay una lista de enfermedades en las que el DHA ha mostrado eficacia, y por tanto podría tener sentido estudiar con LAM226:1. Síndrome de Rett: En modelos animales de este trastorno neurodesarrollativo, el DHA ha mostrado efectos neuroprotectores y mejoras en algunos síntomas motores y cognitivos. Se cree que modula la inflamación y mejora la función sináptica, lo que ayudaría a reducir los síntomas.2. Enfermedad de Alzheimer: El DHA mejora la memoria, reduce la acumulación de β-amiloide y la fosforilación anormal de la proteína tau.3. Enfermedad de Parkinson: El DHA protege las neuronas dopaminérgicas de la muerte celular, mejorando la función motora.4. Esclerosis múltiple: El DHA disminuye la desmielinización y reduce la neuroinflamación, lo que mejora la función motora y mitocondrial.5. Accidente cerebrovascular (ictus): El DHA reduce el daño cerebral y mejora la recuperación neurológica.6. Epilepsia: El DHA reduce la frecuencia de convulsiones y proporciona neuroprotección.7. Lesión cerebral traumática: El DHA mejora la recuperación funcional y reduce el daño oxidativo.8. Esquizofrenia: El DHA mejora los déficits cognitivos y conductuales.9. Autismo: El DHA mejora el comportamiento social y cognitivo en modelos animales.10. Diabetes mellitus tipo 2: El DHA mejora la sensibilidad a la insulina, reduce los niveles de glucosa y mejora el perfil lipídico.11. Enfermedad cardiovascular: El DHA reduce la aterosclerosis y mejora la función vascular.12. Enfermedad hepática: El DHA mejora la acumulación de grasa y reduce la inflamación en el hígado.13. Cáncer: El DHA modula vías inflamatorias y apoptóticas, lo que puede ayudar a inhibir el crecimiento tumoral en tipos de cáncer como mama, colon y próstata.14. Artritis reumatoide: El DHA reduce la inflamación articular.15. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII): El DHA mejora la inflamación intestinal y protege la mucosa.16. Retinopatía: El DHA protege las células de la retina y mejora la visión.17. Síndrome metabólico: El DHA mejora la resistencia a la insulina y reduce la inflamación crónica.18. Asma: El DHA reduce la inflamación pulmonar y la hiperreactividad de las vías respiratorias.19. Obesidad: El DHA reduce la ganancia de peso y mejora la sensibilidad a la insulina.20. Enfermedad de Huntington: El DHA mejora la función motora y reduce la neurodegeneración en modelos animales.21. Esclerosis lateral amiotrófica (ELA): El DHA proporciona neuroprotección, mejora la supervivencia de las neuronas motoras y retrasa la progresión de la enfermedad.22. Síndrome de Down: El DHA mejora los déficits cognitivos y reduce el estrés oxidativo en el cerebro.Estoy seguro de que me he dejado muchas más.

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Carlagarcia 16/10/24 06:14

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Yanico, el acuerdo de Pharmamar es EEUU hasta el 30% y el de Laminar es EU a partir del 20%.Sin más detalles de cada uno no es posible hacer comparaciones. Un 5% más o menos es mucho dinero.Creo que los medicamentos de Pharmamar pueden ser costosos de fabricar por su origen marino y esto lo asume Pharmamar en el acuerdo y fácilmente puede ser significativo en el beneficio final de Pharmamar.Yo del acuerdo de Laminar no comparto la necesidad por parte de Laminar de firmar justo antes de los resultados de los 66 pacientes. Si estimas que los resultados van a ser buenos debería ser mucho más favorable para Laminar acabar de negociar justo después de los resultados. Pero en cualquier caso no le presto mucha atención a la negociación porqué durante las negociaciones se entiende que no todo el proceso tiene que ser transparente ni cierto. Es posible que cualquiera de las dos partes lo haya iniciado aparentemente con unas intenciones y ahora esas intenciones iniciales se estén extendiendo algo más para tenerlo todo en marcha pero pospuesto unas semanas más para que antes de firmar el acuerdo final salga el dato. E

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Carlagarcia 15/10/24 18:15

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Si no me equivoco el ensayo de Pharmama es este:https://clinicaltrials.gov/study/NCT05091567Es un ensayo con 690 pacientes. El espónsor el Roche.Se compara el tratamiento actual en fase de mantenimiento con y sin el fármaco de Pharmamar como adyuvante. El principal criterio de inclusión es que el paciente muestre enfermedad estable con lo que no tengo claro que se pueda llegar a considerar un primera línea como he leído en alguna notícia, quizás un estándar of care.Pharmamar solo ha comunicado que habia resultados preliminares de eficacia del Comité y las acciones han saltado inmediatamente más de un 25%  o muy aproximadamente 250 millones de capitalización.Aquí nos queda esperar los datos de OS y PFS cuantificados por el Comité para poder valorar si el salto de más de 250 millones va a la par de los royalties que se llevará Pharmamar por la comercialización de Jazz  en EEUU en un ensayo pagado por Roche.Aquí el resumen del acuerdo de Pharmamar y Jazz:PharmaMar y Jazz Pharmaceuticals firmaron un acuerdo de licencia en exclusiva para la comercialización de lurbinectedina en Estados Unidos. Según los términos del acuerdo, Jazz pagó un anticipo de 200 millones de dólares a PharmaMar y se comprometió a pagos adicionales de hasta 800 millones de dólares basados en el cumplimiento de ciertos hitos regulatorios y comerciales. Además, PharmaMar recibirá regalías sobre las ventas netas de lurbinectedina en un rango que va desde el doble dígito alto hasta un máximo del 30%.PharmaMar mantiene los derechos de producción de lurbinectedina y será el proveedor del medicamento para Jazz, quien se encargará de su comercialización en Estados Unidos.Mucha cautela con Pharmamar, su pipeline está repleto de segundas y tercera líneas y aunque no he profundizado los ensayos sob extensos en pacientes porqué desgraciadamente las eficacias finales son muy ajustadas y no exentas de efectos secundarios. Recuerdo que me leí los resultados del ensayo que tumbó la EMA con conflicto de interés y francamente no era difícil argumentar que no se tenía que aprobar. 

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Carlagarcia 15/10/24 16:53

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

 Bueno, Yanico, pues si buscas una entrevista interesante, aquí tienes una reciente con la Doctora Gema Malet, quien se unió a Laminar Pharma en 2020:Entrevista con Gema Malet en Voces de CuencaEn este estudio, se descubrió que las células cancerosas, al formar agregados multicelulares o clústeres, muestran una mayor capacidad de movimiento hacia las fuentes de quimioquinas en comparación con las células individuales. Este comportamiento se ve facilitado por la cohesión dentro del clúster, que reduce la interferencia y mejora la dirección del movimiento.Además, se observó que estos clústeres alternan entre fases de movimiento recto, rotación y fases aleatorias, lo que permite la renovación constante de las células líderes en el frente del clúster. La endocitosis de receptores CCR7 en estas células líderes es fundamental para mantener el avance y resistir la quimiorrepulsión, algo que no ocurre en células individuales expuestas a gradientes muy marcados.El estudio sugiere que esta organización colectiva proporciona ventajas en quimiotaxis a las células malignas de linfocitos, lo que podría tener implicaciones importantes para su migración y diseminación en tejidos.Personalmente, creo que la migración colectiva es común en muchos tipos de cáncer, especialmente en los sólidos. Pienso también que una estrategia potencial podría ser modificar la membrana celular para interrumpir la comunicación entre las células malignas, afectando su capacidad de migración colectiva.En resumen, Laminar Pharma lleva ya varios años investigando más allá del glioblastoma y yo intuyo que puede estar muy bien posicionada para llevar al mercado alguna molécula para la metastasi.

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Carlagarcia 12/10/24 09:08

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Es que si abres los resultados de las 66 progresiones y pongamos por ejemplo que 46 progresiones son del grupo control, sería inmoral darle muchas más vueltas y demorar la autorización de comercialización condicional. No digo que no vaya a ser el caso que la EMA se demore más de lo estrictamente necesario pero tienen presión moral para no alargarlo innecesariamente hasta el final de los 6 meses.

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Carlagarcia 12/10/24 08:20

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Analizarán los datos de 66 pacientes, cabe suponer que si los resultados son contundentes no van requerir el mismo tiempo que analizar los datos de 500 o 1000 pacientes con resultados ajustados. 

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Carlagarcia 21/09/24 21:55

Ha recomendado Re: Laminar Pharmaceuticals de

ramovi

Carlagarcia 21/09/24 21:55

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Yo añadiría que cualquier competencia que no comporta la diana terapèutica del Lam561 es de hecho un colaborador ya que podrá actuar de forma sinérgica con el Lam561 ayudando a que los pacientes puedan tomar más meses la medicación.

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Carlagarcia 21/09/24 20:16

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El estudio sobre el uso del antidepresivo vortioxetina para el tratamiento del glioblastoma es este: https://www.nature.com/articles/s41591-024-03224-y.No se realizó ningún ensayo clínico en pacientes donde se pudiera constatar la eficacia clínica directamente, como la reducción del tumor o el aumento en la supervivencia. Lo que se hizo fue tomar muestras de glioblastoma extirpadas de 27 pacientes durante cirugías, y luego, en el laboratorio, aplicar vortioxetina a esas muestras para analizar los cambios en la viabilidad celular y la expresión génica.Si bien el estudio muestra que vortioxetina tiene potencial preclínico al reducir la viabilidad de las células tumorales y activar ciertas vías antitumorales, como la vía AP-1/BTG, aún queda un largo camino antes de que este fármaco pueda llegar al mercado como tratamiento para el glioblastoma. Esto implicaría la realización de ensayos clínicos en humanos, fases de prueba para verificar su seguridad y eficacia en vivo, entre otros.Además, siendo vortioxetina un fármaco con patente vencida o próxima a vencerse, es poco probable que haya inversores dispuestos a invertir en su desarrollo como tratamiento para el glioblastoma, dado que los retornos financieros serían limitados. Es probable que este estudio sirva de base para futuras investigaciones, pero no es esperable que vortioxetina llegue al mercado para este uso en el corto plazo. El estudio también podría atraer la atención de algunos médicos que lo consideren para uso fuera de indicación ("off-label"), aunque esa es una decisión que implica el riesgo de que la jefa de servicio te envíe a los tribunales y el Departamento de Salud te multe con 600.000 euros. 

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Carlagarcia 21/09/24 06:57

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Yo creo que muchos habéis metido demasiado dinero en un tema en el que no habéis desarrollado los conocimientos necesarios para poder juzgar el proyecto.Cuantos habéis leído los estudios y ensayos de Laminar y de la competencia?Quantos habéis leído los casos de éxito y habéis dimensionado correctamente el potencial de la oportunidad.Uno salta diciendo que en Ability hay fondos y gente muy espabilada que han ganado un pastón, pues que explique porqué han fundido tiempo y dinero en dos ensayos fase 2a, pulmón y endometrio,  para luego cambiar completamente a un 2b de páncreas. A ver quién se atreve a llamar a Ability por esto y a ver quién tiene suerte y no le mandan a freír espárragos por tocar las pelotas cuándo no es un fondo.Esto no es el Ibex dónde las valoraciones que se dan a las empresa en base a esta o aquella noticia  Aquí hay un molècula que pasa o no pasa el fase 3, si lo hace alarga la vida de mucha gente y eso tiene un valor X haga o no haga chistes Pablo, o diga o o dejé de decir Carles.Laminar ha recibido el adelante sin modificaciones con el valor estadístico de solo 45  pacientes en abierto y ya le están leyendo los datos de los 66 para la aprobación condicional. Ability està por ver si se atreve recolectar para un fase 3 con sus 500 pacientes o si la licencia en un fase 2b por bastante menos que un 20%.Hacedme un favor y no molestéis al personal por vuestro desconocimiento y falta de control emocional. Ya falta poco para los pri eros resultados. Si a alguien le tiembla el pulso que no ponga más dinero.La molècula se va o no se va aprobar? Con que nivel de eficacia y seguridad lo hará? Hay o no hay competencia en esa indicación terapèutica? La diana terapèutica de la molécula es extensible a otras áreas? Será o no una diana terapèutica única en esas otras áreas?Esas són las preguntas que os tenéis que hacer y resolver en la medida de lo posible para que cuando el Lam561 se extienda a metástasis cerebral por ejemplo no digáis.... Hay si li hubiera sabido....Personalmente opino que tanto Carles como David mostraron muy poca profesionalidad en Linkedin. Lo veo a menudo en mi sector que no tiene nada que ver en Linkedin. Personas con puestos de responsabilidad que en Linkedin sueltan cualquier cosa sin pensar dos veces lo que dicen y caen en el ridículo. Lo mejor que podía haber hecho Carles era llamar a David y pedirle que borre el comentario por esto o aquello, y viceversa de David al ver la respuesta. Ninguno de los dos habla bien de sus proyectos pero son cosas que les pasan a muchos profesionales. En cierto modo simplemente reflejan una tensión psicológica interna por lo prolongado que son estos proyectos con riesgo y es una reacción humana como la que muchos habéis mostrado aquí, pero esto no quita que las tensiones se puedan gestionar mejor que disparando desde el teclado.

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Carlagarcia 20/09/24 21:23

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Yo entiendo que en su día Carles seleccionó del catálogo de moléculas patentadas por Pablo el ácido 2-hidroxilinoleico y fue él quién la patentó para el cáncer y el que se lo ha trabajado para llegar hasta dónde están.Es poco cortés que David salga a ponerse la medalla en un post de Ability y Carles tiene razón al decir que no ha oído nunca a hablar de mieliterapia dado que no aún no es un término aceptado por la comunidad científica y cuándo lo esté no será de aplicación para el ácido 2-hidroxilinoleico tal y como se ha estudiado su acción.Dicho esto, el LAM561 tiene más potencial terapéutico.

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Carlagarcia 20/09/24 21:19

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Si bien Carles tiene la patente del ácido 2-hidroxilinoleico para cáncer: WO2018210830A1Pablo tiene varias patentes que podrían cubrir el uso del ácido 2-hidroxilinoleico para cualquier fin: Enantiómeros de 2-hidroxiderivados de ácidos grasos (ES2773784T3):Esta patente menciona específicamente derivados 2-hidroxilados de ácidos grasos, lo cual podría incluir al ácido 2-hidroxilinoleico. La patente detalla enantiómeros de compuestos de fórmula [-], lo que sugiere que derivados de ácidos grasos con hidroxilación en la posición 2 podrían estar cubiertos.Use of hydroxyoleic acid and related compounds in the manufacture of drugs (US8778995B2):Aunque se refiere principalmente al uso de ácido hidroxioléico y sus compuestos análogos, el concepto de derivados de ácidos grasos con hidroxilación en posiciones similares podría incluir el ácido 2-hidroxilinoleico, dependiendo de cómo estén definidos los análogos.2-hydroxy-triacylglycerol compounds for use in the treatment of a disease (ES2731251T3):Esta patente menciona compuestos 2-hidroxilados, en este caso triacilgliceroles, lo que indica que también cubre derivados con hidroxilación en la posición 2, una característica compartida con el ácido 2-hidroxilinoleico.La patente Enantiómeros de 2-hidroxiderivados de ácidos grasos parece ser la que tiene mayor relación directa, ya que menciona específicamente derivados de ácidos grasos con hidroxilación en la posición 2, lo que incluye estructuralmente al ácido 2-hidroxilinoleico. 

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Carlagarcia 20/09/24 21:08

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La diferencia química clave entre ABTL0812 (ácido 2-hidroxilinoleico) y LAM561 (ácido 2-hidroxioleico) radica en el número y la posición de los dobles enlaces en sus cadenas de carbono. Ambos son ácidos grasos de 18 carbonos con un grupo hidroxilo (-OH) en la posición 2, pero sus diferencias estructurales en los enlaces dobles afectan sus propiedades biológicas y físicas.Diferencias clave:Diferencias en el número y posición de los dobles enlaces:ABTL0812 (ácido 2-hidroxilinoleico):Fórmula molecular: C₁₈H₃₂O₃.Enlaces dobles: Tiene dos dobles enlaces en las posiciones 9 y 12 (como el ácido linoleico).Estructura: CH₃(CH₂)₄CH=CHCH₂CH=CH(CH₂)₇CH₂OH.Configuración: Pertenece a la categoría de los ácidos grasos poliinsaturados, debido a sus dos dobles enlaces.LAM561 (ácido 2-hidroxioleico):Fórmula molecular: C₁₈H₃₄O₃.Enlace doble: Tiene un solo doble enlace en la posición 9 (como el ácido oleico).Estructura: CH₃(CH₂)₇CH=CH(CH₂)₇CH₂OH.Configuración: Es un ácido graso monoinsaturado, con solo un doble enlace.Grado de saturación:ABTL0812 es poliinsaturado (dos dobles enlaces), lo que implica que es más flexible y tiene un punto de fusión más bajo que los ácidos monoinsaturados. Esto podría influir en su interacción con membranas celulares y proteínas.LAM561 es monoinsaturado (un doble enlace), lo que lo hace más estable que los ácidos poliinsaturados, pero con menos flexibilidad en la cadena de carbono.Configuración estructural:ABTL0812 tiene una estructura más compleja debido a sus dos dobles enlaces, lo que puede afectar la forma en que interactúa con las membranas celulares y las proteínas.LAM561 tiene una estructura más simple con un solo doble enlace, lo que lo hace más similar al ácido oleico natural, un componente principal de los lípidos de membrana.Resumen de las diferencias:ABTL0812 (ácido 2-hidroxilinoleico): Poliinsaturado con dos dobles enlaces en las posiciones 9 y 12.LAM561 (ácido 2-hidroxioleico): Monoinsaturado con un doble enlace en la posición 9.Esta diferencia en la cantidad y localización de los dobles enlaces les confiere diferentes propiedades biológicas y físicas, lo que también puede influir en su mecanismo de acción a nivel celular. 

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Carlagarcia 20/09/24 20:52

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 ABLT0812 no modifica directamente la estructura de la membrana celular. Su acción principal se centra en la inhibición de vías de señalización clave, como la vía PI3K/AKT/mTOR, que regulan la proliferación, supervivencia y apoptosis de las células cancerosas. Estas inhibiciones pueden llevar a cambios indirectos en la funcionalidad de la membrana, pero no a una modificación física o directa de su composición.Los cambios observados en la membrana celular de células tratadas con ABLT0812 se deben a los efectos secundarios de la apoptosis y el estrés celular inducido. Estos efectos incluyen:Externalización de fosfatidilserina (PS), un marcador de apoptosis.Alteraciones en la permeabilidad de la membrana, que son parte del proceso de apoptosis, pero no son resultado de un ataque directo a la membrana.Por lo tanto, aunque ABLT0812 puede afectar indirectamente la membrana celular a través de la inducción de apoptosis y la modificación de vías de señalización celular, no la modifica directamenteLa acción más directa de ABLT0812 está relacionada con la activación de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), específicamente PPARα y PPARγ. Estos receptores nucleares son factores clave en la regulación del metabolismo celular, incluyendo la diferenciación, la proliferación, y la apoptosis de las células.Mecanismos de acción de ABLT0812 sobre PPAR:Activación de PPARα y PPARγ: ABLT0812 es un agonista de ambos receptores. Cuando se activan, los PPAR regulan la expresión de genes implicados en el metabolismo de lípidos y glucosa, lo que afecta directamente a la supervivencia y proliferación celular. En células cancerosas, esta activación interrumpe el metabolismo tumoral, haciéndolas más vulnerables al estrés metabólico y a la apoptosis.Inducción de apoptosis: A través de la activación de PPAR, ABLT0812 promueve la muerte celular programada en células tumorales. Los receptores PPARα y PPARγ regulan vías metabólicas que disminuyen la energía disponible en la célula cancerosa, lo que puede inducir apoptosis cuando la célula no puede compensar el estrés energético.Inhibición de la vía mTOR: ABLT0812, mediante la activación de los PPAR, inhibe indirectamente la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR, que es crucial para la supervivencia y el crecimiento de muchas células cancerosas. Esta inhibición reduce la proliferación celular y aumenta la sensibilidad de las células a las terapias. 

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Carlagarcia 11/09/24 16:17

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No, el impuesto se patrimonio no se paga cuando ganas dinero. Se paga tanto cuando la ganas como cuando lo pierdes. Lo pagas cada año solo por ser residente en España y tener el dinero en el banco o invertido en lugar de pasártelo en un Lamborghini. Por eso solo existe en España y es impensable en Estados Unidos. Otra cosa es si eres rico de verdad y empiezas con los trapicheos de la puertas traseras que han habilitado para los de siempre.

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Carlagarcia 11/09/24 15:50

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Tendrás que vender acciones para pagar el impuesto y cuando hayan pasado 10 años y veas lo que han subido y generado en dividendos esas acciones que vendiste para pagar el impuesto de patrimonio te darás cuenta de que en realidad has pagado el impuesto de patrimonio x10 o x20 via coste de oportunidad.Ya verás la gracia que te hace el segundo, tercer, quarto,... año que pagas el impuesto de patrimonio, que por algo solo se paga en España.Yo encantado de pasar por caja el día que cobre dividendos o venda acciones con plusvalías, y también de pagar el IVA y el IRPF. Pero vender acciones que van como un cohete para pagar el impuesto de patrimonio me pone enfermo. Más aún si solo lo pagas cundo eres residente en España porqué en este país ganar dinero genera envidia.

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Carlagarcia 11/09/24 14:45

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Mejor no cotizar en ninguna parte para no pagar impuesto de patrimonio.Imagínate que cierra el año con una subida de vertigo y en abril que es cuando tienes que pasar por caja se ha desplomado.España es el único país del mundo que tiene un impuesto como el de Patrimonio. Ni los países más comunistas ni los más liberales lo tienen. 

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