Carlagarcia
19/05/25 12:24
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Laminar Pharmaceuticals
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Carlagarcia
19/05/25 11:30
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Laminar Pharmaceuticals
Personalmente, considero que, si el hazard ratio observado actualmente en PFS se traslada también a OS —algo que aún no tengo del todo claro—, el escenario más probable sería una aprobación condicional en 2026, siempre y cuando un número suficientemente significativo de los 90 eventos de OS corresponda al brazo metilado, lo cual me genera aún más dudas dada la disparidad histórica entre los grupos metilado y no metilado. El equipo de Laminar es quien mantiene el contacto con el comité y con la EMA, y al disponer de todos los datos son, sin duda, los más capacitados para proyectar con precisión la evolución de esos 90 eventos de OS. En la reunión mostraron certeza respecto a una aprobación en 2026, pero habría valorado más escuchar que también están preparando el escenario de una no aprobación en ese plazo, y que esa posibilidad forme parte de las opciones para la entrada de capital. En otras palabras, no se trata solo de maximizar el royalty, sino de asegurar cuanto antes el cash necesario para lanzar el estudio confirmatorio en la población metilada, idealmente con aprobación de la FDA. Creo firmemente que la seguridad y ausencia de efectos adversos demostradas de LAM561 en glioblastoma representarán un antes y un después en oncología en cuanto se confirme la eficacia que estamos observando. Estoy convencido de que tanto EMA como FDA allanarán el camino para su aprobación, pero aún queda un trecho antes de darla por segura en 2026. Además, es posible que nos falten detalles que Laminar no puede revelar en una junta, por ejemplo la opción de que, ante la falta de eventos en el brazo metilado para las 90 OS, el regulador decida basarse en el HR de PFS para autorizar una aprobación condicional. Es complicado anticipar el desenlace. Sin embargo, tras los webinars en los que se interpretó el "adelante sin modificaciones" queda confiar en que hayan aprendido la lección y trasladen solo el optimismo verdaderamente fundado.
Carlagarcia
19/05/25 10:16
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Laminar Pharmaceuticals
Yo entiendo que desde la Dirección de la empresa se tengan que contar medias verdades, y creo que son lo más honestos que se puede ser dadas las circunstancias, de hecho creo que son de lo mejor que hay en el sector, pero la experiencia me dice que no se tienen que hacer interpretaciones en base a lo que digan a medias.
Carlagarcia
19/05/25 10:06
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Laminar Pharmaceuticals
Sí, pero me recuerda un poco aquello de que seguir adelante sin modificaciones es que los estamos haciendo muy bien y por otro lado que es una estadísitica muy complicada y lo único importante de la estadística es decir que ha sido pactada con la EMA. Y después, cuándo todo el pescado está vendido sale un forero por aquí con detalles adicionales:For that purpose, based on the conditional power, the interim results will be classified into the following zones: favourable, unfavourable or promising. If the interim results fall in the promising zone, then it is planned to increase the total number of events both for PFS and OS by up to 50%, with up to 99 events for PFS and up to 135 events for OS. The total sample size will also be increased to up to 210 patients to ensure the desired number of events within a realistic time. If the interim results are favourable or unfavourable, the study size will remain as initially planned with 66 events for PFS and 90 for OS, collected from 140 patients.
Carlagarcia
18/05/25 08:37
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Laminar Pharmaceuticals
Sí, pero no entraron en detalles porqué no habrá otro efecto ventana en el readout de las 90 OS siendo el caso que, por lógica, la mayor parte de esas 90 OS serán del subgrupo no metilado.Solo ellos saben el dosier que pactaron de antemano con la EMA y que les lleva a confiar en una aprobación definitiva o por lo menos condicional las 90 OS, pero: Para poder demostrar de manera fiable la eficacia en el subgrupo de pacientes con MGMT metilado —cuando en el corte a 90 muertes la mayoría de los eventos provienen de los no metilados— es clave que el protocolo haya previsto y protegido ese análisis de subgrupo. En la práctica, esto se instrumenta de la siguiente forma: Análisis jerárquico (hierarchical testing)Definición pre-especificada: en el protocolo debe haberse establecido que, si bien la hipótesis primaria es la comparación global de OS, existe una hipótesis confirmatoria secundaria para el subgrupo MGMT-metilado.Asignación de parte del alfa: se reserva una porción del nivel de significancia (por ejemplo, α=0,05) para esa comparación en metilados. De ese modo, aunque el test primario no alcance p<0,05, el análisis en metilados puede “heredar” o disponer de su propio umbral de significación sin inflar la tasa de error tipo I.Modelos estratificados o ajustadosLog-rank estratificado: se puede estratificar el test de log-rank por estado de MGMT (metilado vs no metilado). Así, el modelo de Cox proporcional calcula un hazard ratio (HR) global ajustado por MGMT y otras variables pronósticas, mejorando la precisión en el subgrupo relevante.Interacción tratamiento×MGMT: incluir un término de interacción en el modelo de Cox permite probar si el efecto del tratamiento difiere de manera estadísticamente significativa entre los metilados y los no metilados.Estimación directa en el subgrupoCurvas de Kaplan–Meier separadas: presentar KM de OS para metilados en brazo LAM561 vs placebo, con su mediana (o “no alcanzada”) e IC 95 %.HR y p-valor de log-rank en metilados: aunque solo haya, digamos, 30–40 eventos entre metilados, un HR<1 con p<0,05 (ajustado) confirmaría eficacia en ese subgrupo.Control de multiplicidadSi hay más de un subgrupo o varias hipótesis exploratorias (p. ej. edad, sexo), el protocolo debe especificar un plan de corrección (Bonferroni, Holm, o fallback) o jerarquía de pruebas para no inflar falsos positivos.En ausencia de corrección pre-especificada, el análisis en metilados se considerará exploratorio y requerirá confirmación en un estudio posterior.Medidas alternativas de eficaciaRestricted Mean Survival Time (RMST): comparar el área bajo la curva de supervivencia hasta un punto fijo puede ser más sensible cuando hay pocos eventos.Tasas de supervivencia a 12/18 meses: si en metilados se observa un salto clínicamente relevante (p. ej. 60 % vs 40 %), refuerza la señal incluso con pocos fallecimientos.Posible diseño enriquecido en futuros ensayosSi el efecto en metilados se confirma, un estudio posterior podría reclutar solo MGMT-metilados, maximizando el número de eventos en el grupo de interés y evitando dilución por no-respondedores. En definitiva, la validación de eficacia en los metilados depende de que: El protocolo contenga un análisis jerárquico o un test pre-especificado para ese subgrupo,Se haga un modelo estratificado/ajustado y se reserve α para la comparación,Se informe HR, curvas de Kaplan–Meier y p-valor sobre solo los pacientes metilados,Y —si el plan lo contempla— se empleen métodos complementarios (RMST, tasas de supervivencia) para reforzar la robustez de los resultados.
Carlagarcia
18/05/25 08:12
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Laminar Pharmaceuticals
Hola Yaniko,Creo que escuché algo de que de los tres resultados posibles había justo había salido el que no nos habían comentado en los webinars y que los resultados de eficacia fueron en un solo subgrupo con lo que se consideraba que el 2024 ha sido un buen año.Como bien han comentado fue una junta a la Koreana del Norte en la que se perdió la oportunidad de explicar porqué se produjo ese diferencial a los accionistas de forma abierta.
Carlagarcia
18/05/25 07:16
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Laminar Pharmaceuticals
He podido ver la grabación que me ha pasado Ibercom, a ver si en la próxima junta es la la misma empresa quién la ofrezca a sus accionistas.Lo más destacable es que pactaron un HR de 0,7 con la EMA para una aprobación. Está por ver como se traslada esto al subgrupo de pacientes metilados.Insinuaron un calendario para salida a bolsa. Me imagino que es un tema recurrente en las conversaciones con los fondos americanos y sienten una necesidad mayor ahora que la ronda de ampliación ya ni se menciona en la junta.No parece el mejor momentum para una salda a bolsa con el apretón que Trump dice quiere hacerle a las pharmas, quizás para cuándo salgan a bolsa ya haya pasado la marea como va sucediendo con todos los frentes que la actual administración va abriendo uno tras otro para ir cerrando el anterior.De cara a la potencial valoración de salida en el Nasdac algunos ejemplos similares recientes: MBX Biosciences salió a bolsa el 13 de septiembre de 2024 con una capitalización de mercado de alrededor de 694 millones de dólares tras un alza del 44 % en su debut en Nasdaq. Su pipeline incluye canvuparatide (MBX 2109) en fase 2 para hipoparatiroidismo crónico; MBX 1416 en fase 1 para hipoglucemia post-bariátrica; y MBX 4291 en fase preclínica para obesidad, con IND previsto en el segundo trimestre de 2025 ReutersGlobeNewswire.BioAge Labs salió a bolsa el 26 de septiembre de 2024 con una valoración de debut de 757,5 millones de dólares tras subir un 25 % en su cotización inicial en el Nasdaq. Su pipeline incluye BGE-102, un inhibidor de NLRP3 penetrante en el sistema nervioso central en fase IND-enabling para obesidad; y agonistas de APJ estructuralmente distintos en fase de lead optimization para obesidad, con nominación de candidato prevista para finales de 2025 ReutersBioAge Labs | Targeting metabolic aging.Septerna salió a bolsa el 25 de octubre de 2024 con una valoración objetivo de hasta 743,1 millones de dólares en su upsized IPO, ofreciendo 15,3 millones de acciones a 18 dólares cada una y con una opción de sobreacta del 30 %. Su pipeline incluye el PTH1R Program, un agonista oral de PTH1R en fase 1 para hipoparatiroidismo; SEP-631, un modulador alostérico negativo de MRGPRX2 en fase 1 para urticaria crónica espontánea y otras enfermedades de mastocitos; el TSHR Program, un NAM oral en fase preclínica para enfermedad de Graves y oftalmopatía tiroidea; y programas de agonistas de GLP-1R, GIPR y GCGR en fase preclínica para obesidad y diabetes tipo 2 SepternaSepterna.Maze Therapeutics salió a bolsa el 31 de enero de 2025, apuntando a una valoración de hasta 728,1 millones de dólares al ofrecer 7,8 millones de acciones a 15–17 dólares por acción (priced a 16 $). Su pipeline está liderado por MZE829, un inhibidor oral de APOL1 en fase 2 para enfermedades renales, y MZE782, un inhibidor de transporte SLC6A19 en fase 1, además de MZE001, un candidato para enfermedad de Pompe NasdaqReutersReuters.Kyverna Therapeutics salió a bolsa el 8 de febrero de 2024 con una valoración objetivo de hasta 711 millones de dólares al ofrecer unas 11 millones de acciones a 17–19 dólares por acción. Su pipeline consiste en terapias CAR T: KYV-101 y KYV-102 (autólogas) en fases 1/2 para lupus nefritis, esclerosis múltiple, miastenia gravis, síndrome de persona rígida y esclerosis sistémica; y KYV-201 (alogénica) en desarrollo para enfermedades autoinmunes B-celulares Kyverna TxReutersKyverna Therapeutics.Upstream Bio salió a bolsa el 11 de octubre de 2024 con una capitalización de mercado de aproximadamente 1 050 millones de dólares tras un alza del 26,5 % en su debut en Nasdaq. Su pipeline incluye su candidato principal, verekitug, un anticuerpo monoclonal anti-FcεRIα en fase 2 para asma grave y rinosinusitis crónica con pólipos nasales; junto con otros programas preclínicos centrados en enfermedades inflamatorias respiratorias Reuters. Por otra parte:Laminar Pharma cuenta con un pipeline clínico ya muy maduro en un área de gran necesidad (glioblastoma MGMT-metilado), con estos hitos clave: LAM561 (Idroxioleic Acid)Ensayo CLINGLIO (Fase 2b/3) en adyuvancia frente a glioblastoma recién diagnosticado con metilación de MGMT, con reclutamiento completado en junio 2024 y read-out de supervivencia libre de progresión esperado para finales de 2024 laminarpharma.Primeros datos abiertos de PFS publicados el 11 de marzo 2025, que han confirmado un perfil de seguridad muy limpio y señales preliminares de eficacia PR Newswire.Ensayo pediátrico (NCT04299191) en fase 1/2 para gliomas infantiles y otros tumores sólidos, ya en reclutamiento activo Synapse.LAM-182 y LAM-181 en fase 2 para neoplasias y neuralgia, respectivamente Synapse.Comparables recientes en Nasdaq con activos en fase 2/3: MBX Biosciences (agonista PTH1R en Fase 2): IPO valuada en $482,5 MMaze Therapeutics (inhibidor renal en Fase 2): IPO apuntó a $728,1 MDado este nivel de avance y la especialización en glioblastoma —una indicación con necesidad de soluciones innovadoras y biomarcador claro—, podría esperarse para Laminar Pharma: Valoración de salida: entre $400 y $600 millones, en línea con biotechs de catalizadores clínicos similares.Precio de oferta: un rango aproximado de $14–$16 por acción.Pop del primer día: un alza del 20–30 %, situando el cierre inicial en torno a $17–$20.Volatilidad primero-mes: oscilaciones del 15–25 % según la recepción del mercado y la publicación de datos adicionales.Catalizadores post-IPO: read-out completo de CLINGLIO, posible designación condicional EMA o Fast Track FDA, acuerdos de partnering para expansión de indicaciones.Riesgos: confirmación definitiva de la eficacia en Fase 2b/3; dependencia de un único programa principal; necesidad de inversión en producción y test companion.En conjunto, la salida de Laminar Pharma al Nasdaq debería situarse en el tramo medio‐alto de las valoraciones de biotechs pre-comerciales, con un fuerte primer día de cotización si los inversores perciben el potencial tras los datos de PFS y la estrategia regulatoria acelerada.
Carlagarcia
26/04/25 19:17
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Laminar Pharmaceuticals
Dile a ChatGPT que haga un resumen de una página y lo pegas
Carlagarcia
26/04/25 08:42
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Laminar Pharmaceuticals
Ah, pues no te lo ha filtrado....
Carlagarcia
26/04/25 08:18
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Laminar Pharmaceuticals
No porqué utilizan un filtro de ia antes de publicar el texto. Quizás puedo enlazar al conversación con ChatGPT y listos pero siempre habrá mucha más paja para leer.