Esta noticia de la licencia que ha comprado Roche de un fármaco DLL3 puede tener su miga. Y me parece que el objetivo de Roche no es suplir al atezo sino complementarlo.
La patente de Amgen, que comentaba el otro día, trata de registrar usos y combinaciones de su fármaco tarlatamab dirigido también a DLL3 con otros fármacos para terapias de SCLC, y la lurbi es uno de esos fármacos. Después de leer los textos de la patente, con mis limitaciones en este campo, tenía la impresión de que la inclusión de la lurbi no era algo ni casual ni irrelevante. Para confirmar mi impresión he cotejado los textos más científicos con la IA.
Principal objeto de la patente.-
El campo de la invención de la patente trata de que le sean aprobadas 56 innovaciones. La terminología de patentes llama a estas innovaciones como “reclamos”. Todos estos reclamos se relacionan en el enlace WIPO:
https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2024123965&_cid=P10-M59X8J-12894-3Esos reclamos empiezan concretando la diana DLL3 y sus porcentajes crecientes de expresión para más tarde ir añadiendo fármacos a la terapia: platino, tarlatamab, inmuno PD-L1 y agentes quimioterapeúticos.
El reclamo con mayor potencial de entre esos 56 reclamos es el Reclamo 26: El método (terapia) de administrar tarlatamab, que incluye además administrar al sujeto un inhibidor de PD-L1 y un agente quimioterapéutico.
Las razones de este mayor potencial:
- La combinación de una molécula biespecífica dirigida a DLL3 con un inhibidor de PD-L1 y quimioterapia apunta a un enfoque multimodal. Esto permite atacar el cáncer desde múltiples ángulos: inmunoterapia, daño al ADN, y activación de células T.
- El Reclamo 26 tiene el mayor potencial debido a su capacidad de personalización, su enfoque sinérgico y su aplicabilidad a diferentes subgrupos de pacientes. A largo plazo, este tipo de combinaciones terapéuticas podría marcar un hito en el manejo del cáncer de pulmón de células pequeñas.
- El Reclamo 26 destaca por su flexibilidad y el uso de terapias combinadas, que son tendencia en la oncología moderna.
Esta combinación no solo optimiza los resultados clínicos, sino que también amplía las posibilidades de personalización terapéutica.
Agente quimioterapeútico.-
El Reclamo 26 menciona una terapia que combina tarlatamab (anticuerpo biespecífico), un inhibidor de PD-L1 y un agente quimioterapéutico. El agente debe ser compatible con inmunoterapia y adecuado para SCLC recurrente o avanzado.
Uno de los agentes quimioterapeúticos que incorpora la patente es la lurbinectedina. De hecho es el principal porque:
- Está aprobada específicamente para SCLC recurrente, lo que la hace adecuada para pacientes que han progresado tras tratamientos con platino.
- Ofrece un mecanismo de acción único (inducción de daño en el ADN e inhibición de la transcripción) y sinergia potencial con inmunoterapias como tarlatamab e inhibidores de PD-L1.
- Se menciona explícitamente como un agente ejemplar en la descripción de la patente. (“Agente ejemplar” quiere decir que en la literatura de esta patente la lurbinectedina es uno de los agentes preferidos, principales, que Amgen usa para sus estudios con tarlatamab)
Combinación Tarlatamab + Inmuno PD-L1 + Lurbinectedina.-
El enfoque general del Reclamo 26 es el de un tratamiento combinado que integra terapias inmunológicas y quimioterapia:
- Tarlatamab (AMG 757): Una molécula biespecífica que actúa dirigiéndose a DLL3 en las células tumorales.
- Inhibidor de PD-L1: Este tipo de inmunoterapia (durvalumab o atezolizumab) bloquea la vía de PD-L1, ayudando a atacar al tumor al revertir su efecto inmunosupresor.
- Agente quimioterapéutico (lurbinectedina): Induce daño en el ADN de las células tumorales y actúa como modulador del microambiente tumoral.
Se administra este tratamiento a pacientes que hayan recibido previamente terapias basadas en platino y etopósido y un inhibidor de PD-L1. Requiere que al menos un porcentaje significativo de células tumorales expresen DLL3, que es la diana natural del tarlatamab.
La innovación radica en que se trata de una terapia multimodal personalizada que combina tres estrategias terapéuticas complementarias que abordan diferentes mecanismos. La combinación de tarlatamab, inhibidor de PD-L1 y quimioterapia ofrece un enfoque sinérgico para atacar al tumor desde múltiples frentes: sistema inmunitario y daño directo al ADN.
La terapia apunta a mejorar el tratamiento porque el antígeno específico DLL3 está sobreexpresado en las células tumorales del SCLC pero no en los tejidos normales, aumentando la especificidad del tratamiento y teniendo en cuenta que DLL3 se sobreexpresa en el 80% de los casos de SCLC. El Inhibidor de PD-L1 complementa la acción del tarlatamab al eliminar otro mecanismo de evasión inmunológica utilizado por el tumor y la lurbinectedina induce daño en el ADN lo que a su vez potencia el efecto de los fármacos inmunológicos. La combinación aborda simultáneamente los mecanismos inmunológicos (tarlatamab e inmuno PD-L1) y los biológicos de las células tumorales (lurbinectedina), ofreciendo un enfoque sinérgico que es potencialmente más efectivo que cada componente por separado.
La elección de lurbinectedina es especialmente significativa ya que a diferencia de otros agentes quimioterapéuticos, lurbinectedina tiene un perfil único:
- Se dirige a la maquinaria de transcripción, interrumpiendo el proceso de síntesis de ARN.
- Modula el microambiente tumoral al reducir la liberación de citoquinas inflamatorias, lo que puede potenciar la actividad de las terapias inmunológicas (como el tarlatamab y el inhibidor de PD-L1).
Esto demuestra un enfoque innovador al integrar la lurbinectedina para complementar directamente a la inmunoterapia. Esta combinación selecciona pacientes en función de un biomarcador específico: la expresión de DLL3 en las células tumorales. Esta selección asegura que el tarlatamab será más efectivo, ya que apunta a un subgrupo de pacientes con una alta probabilidad de respuesta, optimizando los resultados clínicos.
Creo que la intención de la patente de Amgen queda claramente explícita: Amgen trata de incorporar a la lurbinectedina en su estrategia clínica para SCLC en combinación con su fármaco DLL3 tarlatamab y las inmunos PD-L1. Y para ello empieza por el principio, por la patente.
Ahora, con la noticia que aporta Double, vemos a Roche iniciar su estrategia también con DLL3, muy posiblemente para contrarrestar la iniciativa de Amgen, que estaba tratando de desarrollar una estrategia clínica más potente que la de Roche:
1ª Estrategia. Roche: atezo (inmuno PD-L1) + lurbi
2ª Estrategia. Replica de Amgen: Tarlatamab (DLL3) + Inmuno PD-L1 + Lurbi
3ª Estrategia. Contrarreplica de Roche: Incorporación de DLL3 a su estrategia clínica + atezo + lurbi.
La lurbi, con billete de primera clase en todas las opciones. Dime con quién andas y te diré quién eres.
Buen domingo,
