Estrategias para el descubrimiento de nuevos antivirales basadas en la Plitidepsina.
El pasado día 21 se publicó el siguiente “preprint”
Es un estudio donde se analizan los mecanismos de evolución del Sars-Cov-2, mediante identificación de proteínas para comprender a) las respuestas moleculares responsables de sus mutaciones y b) las reacciones del huésped. En esta versión preliminar se analizaron las cinco "variantes preocupantes" del Sars-Cov-2 (Alfa, Beta, Gamma, Delta y Omicrón), conocidas con la abreviatura VOC (Variants Of Concern)
La publicación se titula:
“El panorama global de la respuesta del huésped a las variantes del SARS-CoV-2 revela las trayectorias de la evolución viral”.
(“Global landscape of the host response to SARS-CoV-2 variants reveals viral evolutionary trajectories”).
Es un trabajo de gran complejidad técnica de 64 páginas, aunque si quitamos las referencias se quedan en 34. Firman el artículo unos 80 científicos, entre ellos: Pablo Avilés, José M Jimeno, Jennifer Doudne (Premio Nobel de Quimica 2020, por el CRISPR=edición genética), Kris White, Garcia Sastre y Krogan . Lo destacable para nosotros es que en dos apartados (páginas 16 y 22) se hace referencia a la excelencia de la Plitidepsina en los siguientes términos:
Título del apartado:
El inhibidor de la traducción del huésped, plitidepsina, proporciona una eficacia terapéutica pan-variante “in vivo”.
Texto a destacar:
Anteriormente, nosotros y otros encontramos la inhibición del factor de elongación de la traducción eucariota 1A (eEF1A) con plitidepsina ejerciendo una potente actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 dentro del rango de concentración nanomolar. Desde entonces, la plitidepsina ha entrado en ensayos clínicos de fase III para el tratamiento de la COVID-19. También demostramos que la plitidepsina conserva la eficacia antiviral contra los cinco VOC (Variants Of Concern) en un modelo de cultivo celular. Aquí, [en este estudio] hemos evaluado si la plitidepsina podría mantener la eficacia antiviral contra los cinco VOC “in vivo”.
[En este punto del artículo se describen las pruebas realizadas. Conclusión: ]
Estos resultados respaldan a la plitidepsina como una estrategia terapéutica para tratar la infección por SARS-CoV-2 y se destaca su potencial como una terapia ampliamente efectiva contra futuras variantes de SARS-CoV-2.
Esto en la página 16 y en la 22 se insiste:
En el estudio actual, ampliamos estos datos que muestran que la plitidepsina también es eficaz contra los VOC “in vivo”. Esto demuestra que apuntar a un factor del huésped esencial para la replicación viral, en este caso eEF1A, proporciona una adecuada estrategia para el desarrollo de nuevos antivirales.
Pathways with conserved regulation across VOCs represent candidate targets with pan-variant antiviral potential. We thus tested plitidepsin, a promising COVID-19 therapy targeting human eEF1A, in mice, and found it to reduce infection for all VOCs.
Trayectorias (de evolución viral) que se mantienen reguladas (sujetas a reglas) para todos los VOC son aspirantes a apuntar a un potencial antiviral pan-variante. Siendo esto así, probamos plitidepsina, una terapia prometedora de Covid-19 dirigida a eEF1A humano, en ratones, y descubrimos que reduce la infección en todas las VOC
Comentario.
Mediante este estudio queda científicamente probado que la Plitidepsina funciona para todas las variantes del Sars-Cov-2 que se desarrollan de forma similar a las del grupo VOC. Existía la duda de si alguna variante nueva de este virus pudiera adquirir inmunidad frente a la Plitidepsina. Analizando tanto la respuesta del huésped como el mecanismo de evolución viral de estas cinco variantes, se ha demostrado que no. O sea que la Plitidepsina funciona y funcionará contra todas las variantes del Sars-Cov-2, que vayan surgiendo y cuya evolución viral sea del tipo VOC. Por ejemplo: se han detectado dos nuevas variantes BQ.1 y BQ.1.1 que descienden del linaje BA.5 que es Omicron y por consiguiente VOC. Según las conclusiones del “preprint”, la Plitidepsina combatiría con éxito a esta nueva variante, sin necesidad de ensayar nada. Con los anticuerpos monoclonales no se sabría hasta experimentarlo.
Sabiendo ya las vías de investigación para el descubrimiento de antivirales algunas compañías del sector podrían afanarse por lograr lo antes posible la comercialización de nuevos tratamientos para así redimirse de sus anteriores fracasos. Frente a este hecho Pharmamar no debería de adoptar la “política del avestruz” si no quiere que la Plitidepsina “muera de éxito” como “eterna promesa” que se podría ver sobrepasada por competidores que han usado las técnicas de avance citadas en esta investigación.
Ante estas amenazas, corre el rumor de que la compañía valora detener Neptuno, hablar con la EMA y jugárselo con los resultados que hay hasta ahora. El agravio comparativo se focalizaría en Veru que ensayan con un número de reclutados mucho menor y bajo requerimientos muy laxos.
Quedaría por resolver la incógnita de si la plitidepsina será también un tratamiento eficaz a) contra el covid persistente (pudiera ser que los enfermos tratados con pliti eludieran la persistencia) y b) contra otras clases de virus tipo dengue, zica, gripe y demás. Este último tema lo estaba estudiando la viróloga Ana Fernandez-Sesma, pero desconocemos si sigue trabajando en esta investigación o ya se ha descartado. También el IrsiCaixa (un instituto de investigación biomédica privado) tiene un proyecto abierto al respecto. Es otro asunto sobre el que Pharmamar no informa.
