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Mancolepanto 22/07/25 19:24

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

En cuanto a la lectura de las 90 OS hay un problema que se ha visto a posteriori porque no se preveía que LAM561 no funcionara en el subgrupo no-metilado.La lectura de 90 eventos de exitus va a dejar una lectura inmadura de datos en el subgrupo interesante, que es el de metilados. Es una "faena" porque por protocolo, nuestro siguiente hito es el de 90 OS y no es un hito de protocolo modificable durante el transcurso del ensayo. Es algo establecido en su momento y aceptado por la EMA que nos condiciona ahora.Se van a producir 90 OS, muy mayoritariamente de no-metilados, y nos va a dejar muchos datos muy muy muy interesantes de metilados a medias. De hecho, como bien dice carla, probablemente algún placebo metilado se quede sin progresar. Por supuesto (eso es lo que esperamos todos) que también muchos otros de experimental, así que no vamos a poder presentar datos definitivos a la agencia con 90 eventos de exitus.Los datos que se presenten van a ser, digámoslo así, muy provisionales. También a sumar como negativo que el estudio dejó de ser ciego desde junio 2024.En positivo, que los datos, al menos de PFS, tienen pinta de ser arrolladores frente al SoC. También que no hay alternativas terapéuticas desde hace ya 20 años. Que no hay segunda línea. Que no se vislumbran terapias en el horizonte que puedan cubrir está necesidad. Y como menores los inherentes al LAM561 en cuanto a ausencia de toxicidad, perfil seguridad, vía administración,etc.

Mancolepanto 22/07/25 19:04

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Esto es harina de otro costal.Estadísticamente no vamos a dar para aprobación en mi opinión. Y la aprobación se tiene que solicitar (esto es lo que se presupone cuando montas el ensayo) si, efectivamente, has cumplido con lo que te proponías al plantear el estudio.A partir de este punto todo es complejo y muy delicado.Por lo que les he leído y escuchado, y leyendo entre líneas, el planteamiento más plausible actualmente es solicitar la aprobación condicional basada en beneficio clínico amen de otras muchas adendas en positivo como pueden ser principalmente el desamparo terapéutico de los pacientes para ser tratados (no hay ni siquiera una segunda línea establecida universalmente). Perfil seguridad junto a la ausencia de toxicidad y buena tolerabilidad también va a ser muy muy importante en la decisión.Pero la decisión de la EMA ya no es tan sencilla como cuando les presentas el dossier cumpliendo los hitos estadísticos que les prometistes.

Mancolepanto 22/07/25 15:05

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Aquí está el dato @jekyll-and-mr-hyde 20 mayo 2025

Mancolepanto 22/07/25 14:40

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Estoy en desacuerdo J.Las 90 OS se van a alcanzar entre finales de este mismo año y principios del que viene como tarde.Tenemos el dato (creo que de mayo) que ya había 70 exitus. Mi apuesta es que en Q4 de 2025 podríamos tener esas 90 OS. Es más, podría darse incluso a finales de Q3 de este mismo año (finales de septiembre). Ten en cuenta que en metilado, ya prácticamente todos los pacientes han progresado en placebo (salvo 2-3, literal).Nuestro reclutamiento no fue lineal. Se reclutó MUCHO el último año antes del last pacient in, que fue en junio de 2024 pese a que el estudio comenzó en Q4 de 2019. Así que en estas fechas hay (para desgracia de pacientes y familias) mucho evento tanto de progresión como de exitus.

Mancolepanto 22/07/25 11:17

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

A lo largo de este 2025 se irán separando las curvas y se podrá ver la diferencia claramente.Actualmente hay 65 semanas ¡más de un año y tres meses! de diferencia entre que progresa un paciente tomando la Temozolomida y otro tomando LAM561 (más Temozolomida, claro).

Mancolepanto 22/07/25 10:56

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Poco a comentar Yanico.El paciente de la "discordia" que progresó en abril pero que luego "desprogresó" en junio, parece que se confirma que realmente sí era una progresión.Para la empresa es un reto mantener el flujo de correos mensuales porque hasta pasado un tiempo razonable no es seguro aseverar las progresiones. Creo que ese es el motivo por el que nos corrigieron los datos en junio hasta tener 100% certeza. También entiendo que es razonable tener info cada dos meses pese a que todos queremos tenerla lo más actualizada posible. En agosto descansan y ya veremos si retoman las actualizaciones de forma mensual o pasan a bimensual.A destacar poca cosa:- La tasa de % de pacientes que no han progresado en placebo ya está en 18% (recuerdo que la mediana es de un 15% a dos años); es decir, que se están cumpliendo los datos históricos de la enfermedad.- Ya solo quedan dos pacientes* sin progresar en el brazo placebo (de metilados, claro). Este dato es cosecha propia y debe ser considerado con escepticismo.- Para desgracia de pacientes y familias, esos pacientes que están en la columna de PD de placebo de la figura 2, tienen que ir pasando a la de Exitus Event de forma progresiva a lo largo de este 2025. Una vez que los pacientes progresan no hay casi ninguna opción terapéutica (a veces se intenta Avastin /Bevacizumab) y lo que queda es pasar a paliativos. Es un proceso durísimo. Durísimo.- Que con un 50% de still-on en verum la empresa transmita regularmente que los datos de verum se prevé que mejoren es muy buena señal. Es un estudio ciego y no se sabe lo que está tomando cada paciente, pero sí es probable que se sepa cuánto tiempo llevan los pacientes dentro del ensayo. Esto quiere decir que si ellos saben que hay pacientes que llevan mucho dentro del ensayo, aunque no se sepa si toman placebo o LAM561, pueden presuponer que podrían ser los de la medicación experimental. También he dejado por escrito que ya solo quedan dos pacientes (tres como mucho) tomando placebo sin progresar. Si hay más de esos 2-3 pacientes que llevan mucho tiempo en el ensayo, es seguro que alguno de ellos va a ser del brazo experimental. Esto se une a alguna declaración por parte de la empresa en la que decían en medios de comunicación que "tenían pacientes con 4 años de seguimiento".- Con el tiempo se va aclarando que la lectura de junio del 24 fue un rara avis. Por eso es imprescindible completar estudios clínicos seguros para poder comercializar medicamentos.En junio de 2024 se dió la paradoja que progresaron muy rápido algunos pacientes de la medicación experimental ¿quizás los RTOG5? , mientras que se dió la circunstancia que algunos pacientes placebo progresaron muy por encima de la media histórica de la enfermedad (y de como se está viendo posteriormente, de este mismo ensayo). De ahí se justifica parte de los resultados catastróficos de junio 2024.Poco más a comentar.Saludos!

Mancolepanto 22/07/25 00:49

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En relación a lo que expuse ayer, dejo por aquí un artículo muy muy interesante.Es una comparativa entre DC-VAX y SurvaxM. Se hace una revisión muy completa del estudio de fase 2b que está llevando a cabo Mimivax para su producto (SurvaxM).Hay que tener presente que tiene cierto sesgo porque ha sido realizado por gente que esperan la aprobación de DC-Vax. Sin embargo sirve para estudiar a dos de los principales rivales de LAM561.Yo intento hacer escrutinio de los potenciales nuevos tratamientos para nGBM y salvo que hay alguien me aporte uno más potente, para mí el principal y mayor competidor de LAM561 (a parte de él mismo) es como he dicho en ocasiones anteriores SurvaxM (sus resultados de su fase 2a son muy buenos*).https://smallpdf.com/es/compartir-documento#r=result&t=592401d388c39eafa07d7720f1d69536&i=share

Mancolepanto 20/07/25 20:23

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Hola a todos! Espero que estéis disfrutando del verano los que ya estáis de vacaciones o dando el último empujón los que os queda poco para disfrutar del merecido descanso estival.El pasado 16 de julio fue el día del Glioblastoma. Es una enfermedad terrible y con una letalidad muy muy alta. Ya sabemos que el protocolo actual tiene 20 años desde su aprobación. Los pacientes necesitan urgentemente nuevas opciones terapéuticas.Ya comenté anteriormente que hay una empresa llamada NorthWest Biotherapeutics que está intentando la aprobación de su producto en Reino Unido. El compuesto, una vacuna, se denomina DC-Vax. Se desataron rumores hace ya algunos meses sobre una posible e inminente aprobación en UK. Las asociaciones de pacientes, empujan y presionan en este sentido pero de momento no hay aprobación. Este tratamiento iría dirigido a segunda línea y ya expuse que los datos eran muy pobres.También tenemos a la empresa Mimivax, con un ensayo en curso para Glioblastoma de nuevo diagnóstico (nGBM); es decir, a primera línea. El actual ensayo se desarrolla en EEUU y es un fase 2b que cuenta con 200 participantes. Publicaron en febrero que los resultados provisionales de ese ensayo eran positivos y que podían continuar el mismo sin modificaciones, lo cual es una señal positiva sin lugar a dudas. Este tratamiento es una inmunoterapia, que es el tipo de tratamiento que está en boga actualmente en Oncología y su vía de actuación es mediante péptidos en forma de vacunas. SurvaxM es su nombre. Quién esté interesado en profundizar un poco más en SurvaxM, le adjunto una entrevista de un oncólogo que participa en el ensayo.https://youtu.be/DLuyFDSAd5Q?si=gjCUetRS29c6Hy9NSaludos!

Mancolepanto 18/06/25 08:33

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Actualmente tenemos una visión muy muy limitada del potencial del LAM561.La empresa está enfocada en este ensayo y una aprobación del medicamento que permitan asegurar la viabilidad de la empresa. Si se consigue y los resultados son notables, el siguiente paso será buscar sinergias con inmunoterapias que permitan exprimir la capacidad del LAM561 de regular la membrana plasmática.Estamos lejos de ese punto pero ahí hay mucha investigación pendiente de realizar y un posible gran filón para el tratamiento de muchas enfermedades.

Mancolepanto 18/06/25 08:17

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Un ensayo clínico necesita de un tiempo para desarrollarse. En esta enfermedad los cambios son rápidos y vamos a ir teniendo novedades en las próximas semanas/meses.A final de año tendremos una visión mucho más clara de la eficacia de LAM561. El placebo está comportándose tal y como indica la bibliografía que hay disponible.Yo mantengo que en verum sobrepasamos las 104 semanas de progresión libre de enfermedad pero nos quedamos por debajo de 156 semanas.En placebo deberíamos ir viendo cómo van progresando más pacientes hasta que se queden en un 15% sin progresar en verano 2026.De todos modos los resultados son alentadores. Cómo referencia, Pharmamar ha acordado con la EMA un HR de 0.81 para su protocolo LAGOON de ca pulmón. En nuestro caso, actualmente reducimos un 42% el riesgo de que la enfermedad progrese respecto al tratamiento actual. Es una reducción muy importante y que la agencia va a tener muy en cuenta como no puede ser de otro modo. Otro punto muy importante son los efectos tóxicos y perfil de seguridad como señala la propia Laminar Pharmaceuticals. Hay muchos tratamientos que son muy tóxicos (el mejor ejemplo lo tenemos con la Temozolomida que solo puede administrarse hasta un máximo de 6 ciclos por su elevada toxicidad). El tarlatamab también tiene límites por su toxicidad.