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Mancolepanto 18/09/25 18:35

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Hola YanicoYo no sé si la EMA va a aprobar con 52 metilados, la verdad. Estadísticamente el ensayo no va a ser significativo (bajo mi humilde previsión), y por tanto no se va a aprobar por la vía directa.Yo creo que la empresa intentará una aprobación condicional vía beneficio clínico pero esto es una opinión personal. Y ahí, si lo aceptan, entiendo que desde la agencia van a solicitar un ensayo fase 3b confirmatorio. Insisto que todo esto que planteo es una opinión personal. No tengo la más remota idea de lo que la empresa tiene en mente o los números reales que manejan.En cuanto a los 90 eventos de exitus vas bien encaminado. De los 144 pacientes, sólo 26 son metilados tratados con Lam561. También sabemos que de esos 26, un 35% aprox (según el último correo de la empresa en septiembre) ha fallecido ya; es decir que 8-9 pacientes lam561 del subgrupo metilados ha fallecido. D igual modo, de los placebo metilados sabemos que un 50% también ha fallecido (13 pacientes). Así que sólo en metilados ya llevamos unos 21-22 pacientes fallecidos.Del resto de los otros pacientes (no-metilados) no se nos proporciona info pero sabemos que es el grupo peor respondedor y que tiene un media de OS (exitus) de tan sólo 12 meses. E históricamente la tasa de supervivencia a 2 años es de un 15%. Por lo tanto sabemos que de los otros 92 pacientes no-metilados, su esperanza de vida está en 12 meses. Recordemos que el último paciente reclutado lo fue en junio de 2024..,así que esos 92 pacientes (salvo ese 15% que sobrevive un poquito más) desgraciadamente deberían haber fallecido en, como,tarde, verano de este 2025. Un 85% de 92 son 78 pacientes fallecidos a los 12 meses.Si ya sabemos que hay 21-22 pacientes fallecidos en el subgrupo metilado y que hay una bolsa de 78 pacientes con una OS de tan solo 12 meses (a contar desde junio 2024 como tarde) a mí me sale que debería aumentar dramáticamente en éstas semanas los eventos de exitus (OS). La empresa parece que tiene otros números así que yo me callo pero a mí me cuadran otras fechas.

Mancolepanto 18/09/25 10:02

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Muchas gracias por el aporte @reydelfixing un lujo tenerte aquí.En cuanto a las cifras de metilados y no-metilados: las que ya he comentado aquí anteriormente y que coinciden con el rango que manejábamos.Nos dijeron que había en el subgrupo de metilados, pacientes clasificados en RTOG3, RTOG4 y RTOG5. Y sabíamos que del primer subgrupo había 9 pacientes, del segundo 39 y del tercero dijeron que no podían sacar conclusiones porque eran muy pocos. Es decir 9+39+ ¿? Yo dije que habría entre 50-55 pacientes metilados. Al final 52 porque del subgrupo RTOG5 debe haber 4 pacientes para que cuadren las cifras.Si tenemos un total de 144 pacientes en el estudio y 52 son metilados, la proporción de metilados sobre la población de nuestro estudio es de un 36%. El histórico nos indica que la población general de Glioblastoma en metilados es un 40-50%. Nosotros nos quedamos en CLINGLIO un poquito por debajo. En cuanto a lo que pregunta @Fernando1960 : de esos 52 pacientes metilados, hay 26 tomando la medicación experimental y otros 26 tomando placebo. Son muy muy poquitos pacientes. Eso provocó, en parte, los malos resultados de la lectura de 66PFS de junio 2024... porque seguramente tendríamos al inicio malos respondedores al tratamiento (que yo creo que serían los RTOG5). Recordemos que la mediana es una medida que se establece a partir de que se produzcan los eventos; es decir, que si tuvimos de inicio 2,3,4 pacientes con mala respuesta a LAM561, la mediana la "tumba" y el resultado es desastroso aunque hubiera pacientes que estuvieran respondiendo bien y con largo periodo de tratamiento. El problema es que los pacientes que responden bien la mediana no los refleja hasta que no progresan (hasta que se produce el evento de PFS y pasan de la columna "still-on" a "PD Progression disease"). El comité se guió de la HR que es una medida online por así decirlo y que muestra a los pacientes que lo hacen bien pero no han progresado.Actualmente tenemos como un 50% de pacientes "still-on" en la columna de LAM561; es decir, hay todavía unos 13 pacientes tomando lam561 a los que el tumor no se les ha vuelto a reactivar. Monitorizar esos 13 pacientes vía Hazard Ratio es la clave de lo que nos queda de estudio.

Mancolepanto 12/09/25 09:54

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Yanico estás confundiendo términos.La columna de la derecha nos muestra el % de exitus en pacientes metilados. Hay que tener en cuenta que metilados ya dijimos que son en torno al 40% de la muestra total; es decir que esas columnas no muestran el total de exitus del estudio (metilados+ no-metilados).Desconocemos las cifras de no-metilados en cuanto a exitus y así es imposible saber en qué punto están.¿La empresa te ha confirmado recientemente que todavía siguen con 70 exitus?Un saludo.

Mancolepanto 11/09/25 13:22

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Hola a todos.Sin muchas novedades en este nuevo correo.La PFS se mantiene estable (en realidad empeora un poquito) en experimental. Se ha modificado un poquito porque un paciente ha progresado y ha pasado a la columna de PD. La cifra actual duplica muy ampliamente el PFS de la Temozolomida, así que es un dato muy esperanzador.En cuanto a la OS, nos mantenemos sin datos. Entiendo que son datos muy inmaduros y la empresa no querrá avanzar información pública en ese aspecto aún. Es necesario que ese dato destaque versus Temozolomida para que el estudio sea confirmatorio. Es una pata vital del ensayo y en algún momento tendrán que facilitar info. En cuanto a los eventos de exitus,no podemos más que elucubrar sobre cuando se producirán porque no sabemos nada de los no-metilados. Imagino que debemos estar cerca de las 90 ya...y que antes de final de año las alcanzaremos.Nos mantenemos a la espera con paciencia.Saludos!

Mancolepanto 28/08/25 23:21

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Los datos que nos pasa J son los correctos. El ensayo pivotal fue el EF-14.Datos relevantes: fue un ensayo con 695 pacientes. La aleatorización fue 2:1 hacia el brazo experimental (como el fase 2b de SurvaxM). Aprobado por la FDA en 2011.https://seom.org/seomcms/images/stories/Informes_SEOM/IEV_Optune.pdfTraigo otro ensayo clínico de la empresa Diakonos OncologyDiakonos initiates dosing in Phase II trial of glioblastoma treatmenthttps://www.clinicaltrialsarena.com/news/diakonos-glioblastoma-treatment/En relación a Laminar, ya deberíamos estar acercándonos a las 90 OS. Lo sabemos porque:1) tenemos el dato que en mayo ya andábamos en torno a 70 y 2)porque Escribá en la entrevista en EEUU dijo que pretendían enviar el dossier a la EMA en febrero 2026. Entiendo que para Q4 de este año tendremos los 90 eventos de exitus.

Mancolepanto 13/08/25 23:59

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

-- OFFTOPIC --AbbVie acuerda la licencia exclusiva de un anticuerpo por hasta 1.660 millones de euros.Es un anticuerpo (ISBN 2001) en fase 1.Por los derechos exclusivos para su desarrollo, fabricación y comercialización en América del Norte, Europa, Japón y en China, para lo que realizará un pago inicial de unos 604 millones de euros. Además podría recibir hasta 1.056 millones de euros en pagos por hitos de desarrollo, regulatorios y comerciales, además de cánones escalonados de dos dígitos sobre las ventas netas.Upfront: 600M€Hitos: 1000M€Royalties: doble dígitoEl anticuerpo triespecífico ISB 2001 está en experimentación para tratar el mieloma múltiple refractario y ha mostrado una tasa de respuesta del 79%, así como un perfil de seguridad favorable.La incidencia de Mieloma Múltiple es de 6 por cada 100.000.*La incidencia de Glioblastoma es de 3 por cada 100.000.Con una incidencia del "doble" las cifras que ha conseguido la licenciataria en un fase 1 son brutales. Ya solo el upfront payment es de 600 millones. Y es licencia, no compra. Y es una enfermedad no muy prevalente.*La molécula licenciada es para MM refractario; es decir, que la tasa de incidencia es claramente inferior a la de MM estándar. https://isanidad.com/338408/abbvie-acuerda-la-licencia-exclusiva-de-un-anticuerpo-triespecifico-de-ichnos-glenmark-por-hasta-1-660-millones-de-euros/

Mancolepanto 13/08/25 23:31

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Y un poco offtopic:Traigo los resultados publicados en Lancet del estudio CheckMate 9DW en el que se compara la combinación de Nivolumab+Ipilimumab frente al tratamiento estándar para carcinoma hepatocelular irresecable.Es un ensayo fase 3. 1ªlinea. Incluidos 668 pacientes en varios países.Ha conseguido la aprobación de la EMA para primera línea.La mediana de supervivencia global fue de 23,7 meses para este tratamiento, en comparación con 20,6 meses con el tratamiento estándar (elección entre lenvatinib o sorafenib).https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00403-9/fulltext

Mancolepanto 13/08/25 23:21

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Hola a todos!Espero que estéis disfrutando del verano.Traigo un estudio fase 2/3 que se ha suspendido (no ha pasado a fase 3) por falta de eficacia en pacientes no metilados de nuevo diagnóstico en Glioblastoma.El tratamiento experimental que se comparó es Nivolumab (el superventas de BMS) + Ipilimumab.El estudio es el siguiente: NRG Oncology BN007."Ipi and nivo did not improve PFS among patients with newly diagnosed uMGMT glioblastoma versus TMZ. Accrual closed permanently; the trial will not proceed to phase III."https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00618

Mancolepanto 23/07/25 09:23

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Esto es hacer castillos en el aire por mi parte pero sí sabemos que el "gap" en TMZ metilados entre el evento de progresión (PFS) y el de exitus (OS) * es de 11 meses (48 semanas aprox.).Yo creo que es razonable pensar que LAM561 pueda, al menos, replicar esa cifra. Si asumimos que LAM561 tiene un PFS de 105 semanas, si le añadimos esas 48 semanas extra de tiempo entre progresión y exitus, la cifra que nos sale es de 153 semanas, que son 3 años de supervivencia (OS).Las cifras parecen razonables porque Laminar, en una entrevista dijo que "tenían pacientes con 4 años de seguimiento "Esto es una conjetura propia de un forero (servidor) que debe ser tomada con extrema precaución y escepticismo. Ya sabemos que en medicina la clínica no es lineal y esto que yo hago es un razonamiento demasiado simplista y básico. Insisto, mucha precaución con mis inferencias porque son muy básicas.* PFS son 10 meses y OS son 21 meses en metilados.

Mancolepanto 23/07/25 08:25

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Creo que nos estamos liando. No estoy de acuerdo con tu interpretación de los datos. O te has liado, o yo no te sigo.Los datos históricos disponibles son los siguientes:1. Pacientes con MGMT Metilado Histórico con TMZ: - PFS: 10 meses - OS: 21 meses2. Pacientes con MGMT No Metilado Histórico con TMZ: - PFS: 5 meses - OS: 12 meses3. Resultados Totales (Todos los Pacientes, metilados y no metilados) Histórico con TMZ: - PFS: 7 meses - OS: 15 mesesCuando pones progresión da lugar a confusión porque se le llama progresar al evento de PFS. De hecho PFS es el acrónimo de Progression Free Survival. Lo que tú quieres señalar es la diferencia entre progresión (PFS) y exitus (OS).Pero en la columna de CLINGLIO pones que PFS es de 65 semanas y eso es un error conceptual. La PFS es, actualmente, de 105 semanas en CLINGLIO. Cuando Laminar dice que los pacientes progresan 65 semanas más tarde, se refiere al tiempo de diferencia que existe entre el momento en el que progresan los placebo (último correo en placebo fue 39 semanas) y el momento en el que progresan los LAM561 (último correo en LAM561 fue de 105 semanas). 105-39= 65 semanas aprox.De igual modo, es imposible que el momento de fallecer un paciente sea anterior al momento que progresa su enfermedad, así que la OS actual en CLINGLIO debe ser, al menos, de 105 semanas para los LAM561. Lo que sí que no sabemos es el gap que hay entre el momento que progresan y el momento del fallecimiento porque es un dato que Laminar no ha facilitado. En TMZ ese gap es de 11 meses (10 meses de PFS y 21 meses OS).Me gusta que haya debate y pongamos cosas en común para poder extraer toda la info que podamos y la espera se nos haga más amena.