Oryzon Genomics: ¿valor razonable o bluff de biotech?
Oryzon Genomics cotiza actualmente con una capitalización bursátil cercana a 250 millones de euros, mientras prepara una posible ampliación de capital de hasta 125 millones de euros —aún pendiente de aprobación por la Junta Extraordinaria del 12 de diciembre de 2025—. En este contexto, la pregunta es si la valoración refleja una oportunidad real o si el mercado descuenta un potencial que todavía no tiene base clínica sólida.
Resultados del estudio PORTICO
El estudio PORTICO (Fase 2b) evaluó el fármaco epigenético vafidemstat, inhibidor selectivo de LSD1, en pacientes con Trastorno Límite de la Personalidad (BPD). El ensayo fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una duración total de 14 semanas, diseñado para valorar eficacia y seguridad. Los dos objetivos primarios fueron:
- Mejora global del trastorno, medida por la escala BPDCL (Borderline Personality Disorder Checklist).
- Reducción de agitación/agresividad, medida por la escala CGI-S A/A (Clinical Global Impression – Severity, Agitation/Aggression).
El ensayo no alcanzó significación estadística en ninguno de los objetivos primarios (p = 0,41 para BPDCL; p = 0,25 para CGI-S A/A), por lo que no demostró eficacia confirmada frente a placebo. Sin embargo, se observaron señales positivas en variables secundarias relacionadas con el control de la ira y la impulsividad, especialmente:
- STAXI-2 Trait Anger (p = 0,026 en el análisis intermedio, p = 0,0071 en el análisis final a semanas 8–12).
- BEST (Borderline Evaluation of Severity over Time) (p = 0,042).
Estas mejorías parciales apuntan a un efecto potencial sobre la dimensión de agresividad/impulsividad, aunque insuficiente para sostener un beneficio global en el trastorno de personalidad. El estudio tuvo además limitaciones metodológicas relevantes: una población clínica heterogénea, escalas de evaluación subjetivas y una duración relativamente corta para una patología crónica, lo que redujo potencia estadística y sensibilidad para detectar cambios amplios.
Redefinición del programa clínico
Tras analizar los datos con la FDA, Oryzon celebró una reunión de fin de Fase 2 que dio luz verde al diseño del siguiente ensayo. En junio de 2025, la compañía envió a la FDA el protocolo del estudio de Fase 3 “PORTICO-2”, centrado exclusivamente en agresividad y agitación, abandonando el enfoque más ambicioso de tratar el BPD en su conjunto. El nuevo Fase 3 empleará como endpoint primario el STAXI-2 Trait Anger (autoinforme del paciente) y como secundario clave el Overt Aggression Scale-Modified (OAS-M), basado en la evaluación clínica. Esta estrategia no amplía el mercado, pero lo hace más acotado y con un perfil de eficacia más demostrable. El cambio supone una redefinición de la población objetivo:
- Ya no se dirige a todos los pacientes con BPD (≈ 1,5 – 2 % de la población).
- Se centra en el subgrupo con síntomas marcados de agresividad o agitación, potencialmente también presentes en otros trastornos psiquiátricos.
Competencia y posicionamiento
El área de la agresividad y agitación ya dispone de múltiples tratamientos farmacológicos consolidados:
- Antipsicóticos atípicos (risperidona, olanzapina, quetiapina, aripiprazol).
- Estabilizadores del ánimo (valproato, litio, carbamazepina).
- Benzodiacepinas y sedantes en crisis agudas.
Además, se han aprobado nuevos fármacos en indicaciones relacionadas, como brexpiprazol, autorizado por la FDA en 2023 para agitación asociada a demencia por Alzheimer.
Frente a este panorama, Oryzon intenta diferenciarse ofreciendo una alternativa no dopaminérgica, basada en un mecanismo epigenético potencialmente más seguro y con mejor tolerabilidad a largo plazo. Sin embargo, el listón regulatorio será elevado, dado que ya existen terapias efectivas y baratas en este campo. Para destacar, vafidemstat deberá demostrar eficacia clínicamente relevante, junto con ventajas claras en seguridad o duración del efecto. En otras palabras, no está creando un nuevo mercado, sino intentando reposicionarse dentro de un nicho ya existente.
Valoración y riesgos
Oryzon mantiene una capitalización próxima a 250 M€, con caja limitada y una propuesta de ampliación de capital de hasta 125 M€ aún por aprobar. El inicio de PORTICO-2 dependerá previsiblemente de esta financiación. Dado que el programa no ha mostrado eficacia confirmada en objetivos primarios y aún no ha iniciado Fase 3, el riesgo clínico y financiero sigue siendo elevado. La valoración actual descansa en la expectativa de éxito futuro y en el atractivo de su plataforma epigenética, más que en evidencia clínica probada.
Conclusión
El caso de Oryzon Genomics es el de una biotech en transición: con señales alentadoras en un dominio sintomático específico, pero sin eficacia demostrada a nivel global ni visibilidad clara de diferenciación frente a tratamientos existentes. Su futura valoración dependerá de tres factores:
- La autorización e inicio efectivo de la Fase 3 PORTICO-2.
- La capacidad de financiarse sin dilución excesiva.
- La confirmación de un perfil clínico y de seguridad superior al de los fármacos actuales.
En resumen: PORTICO mostró promesas parciales, pero no eficacia confirmada. Oryzon avanza hacia un Fase 3 más modesto en alcance, con potencial regulatorio limitado y riesgo elevado. Su cotización refleja más una apuesta de confianza que una evidencia clínica consolidada.