Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

Proyecto LAGOON
Me comunican que ya se ha dado de alta en el Clinical Trials el ensayo confirmatorio de Zepzelca para CPCP en Segunda Linea (lo han denominado  Proyecto LAGOON)

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05153239

Este ensayo es el que se  presentará a la FDA para el Full Approval del Zepzelca.
Como podrá comprobarse el numero de participantes será de 705 y el ensayo se efectuará entre enero de 2022 y mayo de 2025 e integramente en EEUU.
No pensaba que fuese a ser tan largo. Pero es lo que hay porque las fases 3 suelen durar un mínimo de tres años. Éste duraría casi tres años y medio. Por lo que el Full Approval no creo que se conceda hasta finales de 2025 y la consiguiente autorización en la Unión Europea en 2026.

La "travesía del desierto" se alargaría otro año hasta 2024. De ahí la importancia que tendría la aprobación a finales de 2022  (o en 2023) del Aplidin contra el covid,(proyecto Neptuno)  pues haría más llevadera  esa "travesía". 

Desde esta perspectiva del proyecto LAGOON se comprende a los bajistas. Los ingresos importantes no se empezarán a generar hasta 2025 (los famosos 150 millones de dolares por full approval) . Será difícil lograr un crecimiento sostenido de los ingresos  durante los tres años  que van de 2022 a 2024. Los royalties por Zepzelca por uso temporal deberían de crecer a una tasa anual del 40%  durante ese período  y eso es imposible. De ahí la importancia de la aprobación del Aplidin para que pudiera comercializarse ya en 2023 y 2024. Y también la del Tivanisiran  a finales de 2022 o principios de 2023.

Quizá haya que confiar más en el Tivanisirán que en el Aplidin porque  el ensayo del primero se realiza en 30 hospitales de EEUU y  es una fase 3 con solo 200 participantes, que ha de terminar el 20 de junio de 2022  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04819269

Proyectos Lagoon e IMforte
Incorporo una tabla comparativa con las características de ambos proyectos. Gracias a ellos se resolverá definitivamente  el porvenir de Zepzelca como antitumoral para el CPCP en Primera y Segunda Linea en combinación o en monoterapia respectivamente.

¿Posible aprobación anticipada?.
La medida primaria de estos ensayos es la  Supervivencia Global  (Overall Survival=OS  en ingles) que mide cuanto tiempo  viven  de media el conjunto de pacientes que se someten al tratamiento: los del brazo  experimental por un lado y los del brazo de control por el otro.

Una de las medidas secundarias de estos ensayos es la Supervivencia Libre de Progresión (Progression Free Survival=PFS). Da idea de cuánto vive un paciente sin que la enfermedad empeore. Obviamente los resultados de PFS están disponibles mucho antes que los datos de OS.

El ensayo Lagoon debe de  realizarse con  705 pacientes  pero como hay tres brazos de control serán 235 pacientes por brazo. Podría ser que al llegar al paciente 100 de cada brazo, resultara obvio que los  PFS  de los brazos experimentales fuesen sustancialmente mejores que los del brazo de control. Y la FDA autorizara  la finalización  del ensayo. En ese caso a lo mejor  el  “full approval” podría obtenerse a finales de 2023 o principios de 2024. Obviamente para que eso sucediera los OS experimentales  deberían de situarse en torno  a un 100%  por encima  del correspondiente  OS de control para esos 100 primeros.  

Seguro que he tenido una idea desacertada y absurda pero al menos podría someterse a debate.

Buenas tardes, 

Respecto tus dos últimos post aportaré algunas consideraciones: 

Cotización: 
Se hace habitulamente mucha referencia a los cortos en los foros. No son los cortos los que han hecho bajar la acción a los 52 eur, sino el estudio fallido de ATLANTIS y las falsas expectativas creadas con APLIDIN. El precio está actualmente al nivel de marzo 2020 (anterior a APLIDIN). A día de hoy ya está descontado en el precio todo el efecto negativo APLIDIN. Los resultados futuros de APLIDIN solo deberían sumar. 

Aprobación Zepzelca: 
En cuanto a la obtención del "full aproval" sí se ha comentado en el ensayo 1ª línea. Jazz ya ha comentado que la lectura del PFS (anterior a conocer los datos de OS) sería la primera oportunidad para una aprobación del Fase3 con Atezolizumab pero no hay fechas. Aquí no hay matemáticas, y la FDA tendría que estar convecida de los resultados.
Respecto al ensayo con Irinotecan, no se ha comentado esta opción pero también es factible en el caso que los resultados fueran concluyentes. En cualquier caso, el OS seguro que no sería un 100% superior al comparador (no son OS realistas en 2ª línea).
En cuanto a su evolución en segunda línea, tanto Jazz como Pharmamar están alineados en un crecimiento alrededor del 8%-10% trimestral (35%-40% anual). Si pueden absorver el mercado que ocupa el rechallenge de platino en 2ª línea, sí pueden conseguir este crecimiento los próximos 2 años (Jazz está en ello). Si no, los crecimientos serán más modestos.

Tivanisiran: 
Puede ser una buena opcion y del ensayo HELIX una de las conclusiones fue la mejora para el subgrupo del Sindrome de Sjögren (datos reales del ensayo). Se tendrán que ver los resultados en el 2022.

APLIDIN:
Imposible de predecir a nivel de resultados. Lo que sí que creo es que el Covid con todas sus variantes está para quedarse durante algunos años, y si los resultados son positivos, seguro que sumará (poco o mucho). Además, se abre el abanico a su utilización futura para otras posibles indicaciones.

Valoracion Pharmamar: 
A día de hoy está cotizando al valor del negocio actual, y el crecimiento Zepzelca/aprobaciones futuras representan un upside (Zepzelca 1ª línea, Zepzelca definitiva 2ªlínea, Zepzelca 2ª línea resto países provisional/compasivo, Tivanisiran, Aplidin).

Espero que la info sea de utilidad. 

El pico de ventas Zepzelca Usa, se estimaba entre 300 y 600 millones. 
El último trimestre de 75 millones, de mantenerse, en 2022, ya situaría las ventas en esa horquilla y supondrían 60 millones de royalties, a los que habría que sumar los nuevos mercados donde se ha aprobado.
La única palanca adiciinal de crecimiento, si la tesorería sigue creciente, es el esperado licenciamiento de un tercero.
Aplidin solamente ha reclutado un 5% de los pacientes después de casi 9 meses, no creo que se llwgue a completar el estudio, no lo veo.
Sylentis debe completar con Tivanisiram 2 grupos de pacientes para completar fase 3 , y no ha acabado ni con el primero, sinó me equivoco.
El futuro es prometedor, el problema es que cada año le dan una patada en el tiempo

Buenas noches Javiro.

una duda que me entra al ver  el brazo de control del ensayo LAGOON.
 no deberian entrar en ese brazon control solo medicamentos aprobados para en este caso CPCP  como es el caso de Topotecan?  hasta donde yo se  y corrigeme si me equivoco, irinotecan no esta aprobado para esta indicación.
no es asi?   ademas de ser en monoterapia bastante toxico...

un saludo.

Amplío respondiendo a tus comentarios: 

En cuanto a principales catalizadores Zepzelca:
- Incremento cuota al 50% en 2ª línea en US, los royalties casi se duplicarían (>60 MUSD). Este crecimiento no está en el precio actual a múltiplos habituales de Bios.
- Autorización UK: Casi todos los paises dentro del programa ORBIS han autorizado Zepzelca. El país más relevante y que falta por autorizarlo es UK. En el 2021 ya ha autorizado fármacos bajo ORBIS. 
- El resto de autorizaciones compasivo y autorizaciones de mi anterior post.

Tivanisiran: 
El estudio es relativamente senzillo comparado con oncología. Se requieren 3 meses de observación. En 2022 debería acabar el estudio. 

Aplidin: 
No se puede extrapolar linealmente. La evolución del estudio dependerá de los hospitales abiertos y el nº hospitalizaciones. Hasta ahora lo han hecho muy mal, aunque en este ámbito la empresa no tiene conocimiento/experiencia/infraestructura. Se deberían haber aliado con otra pharma pero optó por ir sola.    

Licencias de tercero: Es una opción que están estudiando pero no creo que sea el principal driver de cremiento. No tienen red de distribución completa en Europa (solo parcial) y cualquier fármaco relevante en oncología no europeo iría de la mano de una big pharma en Europa. Por tanto, le quedarían productos nicho o asumiendo un menor margen.

El gran potencial de la empresa es Zepzelca. Es un producto transformador para la empresa y cuyo potencial para otros tumores está abierto. El estudio con Doxo estuvo mal diseñado, pero ahora empieza con otros combos mucho más interesantes (Atezoliziumab, Irinotecan).
El problema es que el inversor retail suele ser cortoplacista y el boom Aplidin junto a la mala gestión de la empresa ha provocado esta volatilidad.

https://www.20minutos.es/noticia/4903962/0/tratamientos-covid-antivirales-anticuerpos-monoclonales/
Articulo sobre los tratamientos del covid. Por si alguno le interesa echarle un vistazo. Aprobados y en vía de ello