Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia

Yo creo que esta introducción en Corea del Aplidin  se ha debido a la difusion que ha tenido  un cuadro de medicamentos contra el covid presentado por Nevan Krogan.  Allí figuraba el Aplidin como uno de los fármacos en fase clínica más avanzada . El cuadro bes el siguiente, quizá ya se había expuesto antes en el foro:

(Traducción Google)

Boryeong Pharmaceutical también desarrolló el tratamiento Corona 19.
 "Excelente en comparación con Remdesivir ... Desarrollado como un medicamento para la corona 19 a través de la regeneración del medicamento".

02/07/2020

Alrededor de 20 empresas en Corea están desarrollando nuevos tratamientos y vacunas para la nueva infección por coronavirus (Corona 19), y Boryeong Pharmaceutical está planeando desarrollar nuevos tratamientos Corona 19.

 Boryeong Pharmaceutical anunció el día 2 que la aplidina (nombre del componente plitidepsina), que se contrató exclusivamente con PharmaMar, España, exhibe un efecto antiviral corona19 a concentraciones hasta 2.800 veces más bajas que remdesivir.

Applidine es un ingrediente originario de la sustancia natural marina Aplidium albicans, en el que Boryeong Pharmaceutical firmó un acuerdo de licencia de venta exclusiva con Pharma en 2016. Las indicaciones son recaídas o múltiplos que no responden a los medicamentos existentes.  Es un tratamiento para pacientes con mieloma.

Actualmente, no solo está disponible como tratamiento para el mieloma múltiple en Australia, sino que también es un medicamento que se ha confirmado que es seguro en el cuerpo humano, como ser administrado a cientos de pacientes con aprobación clínica de fase 3 para el mieloma múltiple en los Estados Unidos y Europa.  Además, el desarrollo de la formulación se ha completado y tenemos medicamentos de ensayos clínicos en forma terminada.

Según un estudio de evaluación de eficacia antiviral de corona 19 realizado repetidamente por una institución de investigación con alta credibilidad en Corea a pedido de Boryeong Pharmaceutical, la aplidina es un medicamento de referencia aprobado para un tratamiento especial como tratamiento corona 19 en experimentos con células de riñón de mono  Mostró una actividad antiviral de 2400 ~ 2800 veces en comparación con Remdesivir.

Las células pulmonares humanas (células Calu-3) mostraron una actividad antiviral 80 veces mayor que Remdesivir.  Esta es una comparación del valor IC50 (concentración del fármaco que inhibe la actividad del virus Corona 19 en un 50%) de cada componente.

Además, se confirmó que la capacidad de matar selectivamente los virus era excelente.

Debido a este efecto, en abril, Pharma fue aprobado para el ensayo clínico de aplidina para el desarrollo del tratamiento Corona 19 en España.  Boryeong Pharmaceutical también tiene como objetivo lanzar un ensayo clínico en Corea dentro del 3T.

El presidente Lee Sam-soo de Boryeong Pharmaceutical dijo: "El fuerte efecto antiviral identificado en este momento suprimirá la progresión del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes con neumonía debido a corona19, y ayudará a mejorar los síntomas rápidos de los pacientes de corona19".  Dijo.

El presidente Lee dijo: "Es muy importante volver a la vida diaria, y para hacer esto, muchas compañías farmacéuticas deben continuar con diversos e innovadores desafíos para terminar con Corona19".  "Desarrollaremos un tratamiento seguro y efectivo con una investigación profunda sobre Dean".

http://m.medigatenews.com/news/2994520430

Ventas de Zepzelca en EEUU: Ingresos por royalties.
Aunque en estos momentos el tema más candente es la posibilidad de ensayos clínicos en Corea con el Aplidin, he invertido algo de tiempo profundizando en el tema de los royalties a percibir por Pharmamar por la comercialización de Zepzelca en EEUU por parte de Jazz.

Como todos sabemos Pharmamar ha  cedido la comercialización de Zepzelca a Jazz Pharmaceuticals por un importe superior a los 1.000 M$ (900 M€) distribuidos de la siguiente manera:
200 M$ como pago inicial
100 M$ por la aprobación  acelerada
150 M$ tras el full aproval de la FDA
550 M$ por objetivos comerciales
Estos importes totalizan 1.000 M$, pero aparte de ellos  están los royalties o sea los derechos de comercialización del Zepzelca cedidos por Pharmamar a Jazz, para todo EEUU.
Lo que voy a intentar hacer es calcular su importe anual de forma conservadora  mediante la  aplicación de un porcentaje medio   del 20% a las ventas efectuadas por Jazz. El cómputo lo he efectuado en euros. El artículo de donde he obtenido la información básica para hallar el importe aproximado de los royalties, puede consultarse en el siguiente enlace:

https://galicia.economiadigital.es/directivos-y-empresas/este-sera-el-coste-del-tratamiento-estrella-de-pharma-mar-en-eeuu_20077212_102.html

Según este articulo el tratamiento con Zepzelca consistirá en la inyección del fármaco  en 4 sesiones. En cada sesión al paciente se le inyectaran 2 viales, por lo que para completar un ciclo de 4 sesiones se necesitarán 8 viales. Si cada vial cuesta 5.900 €, el tratamiento completo por paciente valdrá:
5.900 €/vial * 8 viales = 47.200 €
En EEUU hay 30.000 afectados por este tipo de cáncer.  Obviamente no se van a tratar los 30.000 en un año. Supongamos que anualmente se tratan unos 3.000 pacientes. Jazz Pharmaceuticals ingresará anualmente por Zepzelca:
47.200  €/paciente * 3.000 pacientes = 141,6 M€
Supongamos que Pharmamar cobre   por derechos de comercialización  el 20% de las ventas. Ingresaría por royalties de Zepzelca en EEUU el siguiente importe:
141,6 * 0,20 = 28,32 M€ al año,
que tampoco es para tirar cohetes pero al menos tendría asegurados este ingreso anual durante 10 años.  Y esto solo en EEUU . 

Parece que Pharmamar sigue avanzando en la consecución de un fármaco contra el coronavirus. Afirman que su fármaco es mucho más potente que el remdesivir de Gilead, el cual ya está aceptado por la EMA, agencia del medicamento europea, y también por la de USA. Aun así las acciones solo suben muy ligeramente en la jornada de hoy. ¿Lo descontaba ya el mercado?

02/07/2020 09:30h Otra Información Relevante

La Sociedad anuncia que su socio en Corea del Sur, Boryung Pharmaceutical, ha presentado los resultados de los estudios in vitro de plitidepsin (Aplidin®) en SARS-CoV-2. 

OTRA INFORMACIÓN RELEVANTE

La Sociedad anuncia que su socio en Corea del Sur, Boryung Pharmaceutical, ha presentado los resultados de los estudios in vitro de plitidepsin (Aplidin®) en SARS-CoV-2.
Según los datos de la actividad antiviral obtenidos en el estudio contra el SARS-CoV-2 en el modelo de célula “Vero” (célula de riñón de mono) por un reputado laboratorio de investigación coreano, y que fueron solicitadas por Boryung Pharmaceutical, plitidepsina ha mostrado una actividad antiviral entre 2.400 y 2.800 veces mayor que remdesivir (aprobado como el medicamento COVID-19 en Corea), y también una actividad 80 veces mayor que remdesivir en el modelo de célula “Calu-3” (célula de pulmón humano).

Con estos datos de actividad antiviral tan potente, se espera reducir la progresión de la enfermedad a un Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA) en los pacientes hospitalizados con neumonía por Covid-19, junto con una rápida mejoría de los síntomas. Boryung Pharmaceutical ha anunciado que ya están preparando los ensayos clínicos con plitidepsina en Corea y tiene como objetivo comenzarlos en el tercer trimestre de 2020.
En abril de 2020, PharmaMar anunció el inicio del ensayo clínico de APLICOV-PC con plitidepsina para el tratamiento de pacientes con Covid-19 en España.

En 2016, PharmaMar y Boryung Pharmaceutical firmaron un acuerdo de licencia para comercializar el fármaco antitumoral de origen marino, plitidepsina, en Corea del Sur. Según los términos del acuerdo, PharmaMar conserva los derechos exclusivos de producción y suministra el producto terminado a Boryung Pharmaceutical para su uso comercial.

Se adjunta nota de prensa que será distribuida a los medios de comunicación en el día de hoy.

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NOTA DE PRENSA

Boryung Pharmaceutical, socio de PharmaMar en Corea del Sur, anuncia resultados con una potencia superior de plitidepsina (Aplidin®) contra el SARS-CoV-2

•Plitidepsina ha mostrado una actividad antiviral entre 2.400 y2.800 veces mayor que remdesivir.
•Boryung Pharmaceutical comenzará un ensayo clínico conplitidepsina en Corea en el tercer trimestre de 2020.
•En 2016, PharmaMar y Boryung Pharmaceutical firmaron unacuerdo de licencia para comercializar la plitidepsina en Coreadel Sur.

PharmaMar (MSE:PHM) ha anunciado hoy que su socio en Corea del Sur, Boryung Pharmaceutical, ha presentado los resultados de los estudios in vitro de plitidepsin (Aplidin®) en SARS-CoV-2.

Según los datos de la actividad antiviral obtenidos en el estudio contra el SARS-CoV-2 en el modelo de célula “Vero” (célula de riñón de mono) por un reputado laboratorio de investigación coreano, y que fueron solicitadas por Boryung Pharmaceutical, plitidepsina ha mostrado una actividad antiviral entre 2.400 y 2.800 veces mayor que remdesivir (aprobado como el medicamento COVID-19 en Corea), y también una actividad 80 veces mayor que remdesivir en el modelo de célula “Calu-3” (célula de pulmón humano).

Con estos datos de actividad antiviral tan potente, se espera reducir la progresión de la enfermedad a un Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA) en los pacientes hospitalizados con neumonía por Covid-19, junto con una rápida mejoría de los síntomas. Boryung Pharmaceutical ha anunciado que ya están preparando los ensayos clínicos con plitidepsina en Corea y tiene como objetivo comenzarlos en el tercer trimestre de 2020.

En abril de 2020, PharmaMar anunció el inicio del ensayo clínico de APLICOV-PC con plitidepsina para el tratamiento de pacientes con Covid-19 en España.

En 2016, PharmaMar y Boryung Pharmaceutical firmaron un acuerdo de licencia para comercializar el fármaco antitumoral de origen marino, plitidepsina, en Corea del Sur. Según los términos del acuerdo, PharmaMar conserva los derechos exclusivos de producción y suministra el producto terminado a Boryung Pharmaceutical para su uso comercial.

Plitidepsina (Aplidin®) se comercializa como medicamento para el mieloma múltiple en Australia, y su perfil de seguridad en el ser humano se confirmó en cientos de pacientes en varios ensayos clínicos en Europa y Estados Unidos. El producto con la dosificación terminada ya está disponible para los ensayos clínicos.

"Volver a la vida normal es lo más importante para nosotros en este momento en la actual crisis de COVID-19, y para estas circunstancias las empresas farmacéuticas buscarán continuamente investigaciones diversas e innovadoras para combatir el COVID-19", dijo el Sr. Sam S. Lee, CEO de Boryung Pharmaceutical. "Boryung acelerará el desarrollo de un tratamiento seguro y eficiente para COVID-19 a través de la cooperación con sus socios".

https://www.cnmv.es/portal/verDoc.axd?t={43a62a5c-c7e5-4f09-8aaf-f6d64c716d0a}

02/07/2020 11:08h Otra Información Relevante (de Pangaea Oncology del MAB)

Pangaea comunica que en fecha 15 de junio de 2020 ha firmado un contrato con Pharma Mar,
S.A. para la realización del estudio en modelos animales de su fármaco Aplidina aplicado a
COVID19.

El estudio, que ha sido diseñado por investigadores de Pangaea y Pharma Mar en
colaboración con la empresa de biotecnología InvivoCue, Ltd. (Singapur), utilizará modelos de
ratón propietarios (HIMICE) con un sistema inmune humanizado. La ejecución completa del
contrato finalizará durante el tercer trimestre del presente año.

Dicho contrato se enmarca dentro de la estrategia de Pangaea de posicionamiento en COVID, que abarca:
• La ampliación de su capacidad de diagnóstico, generando una nueva cadena de
producción y diagnóstico de PCR y ELISA para COVID19, con una capacidad ya
instalada de más de 180.000 test anuales.
• La inclusión, en su filial asistencial, el Instituto Oncológico Dr. Rosell, de una unidad de
ensayos clínicos de inhibidores COVID19.
• La creación de una unidad de servicios de pre-clínica en COVID a la industria
farmacéutica.
• La inclusión de una nueva línea de Investigación y Desarrollo, utilizando protocolos
similares a los de su tecnología y conocimiento en Biopsia Líquida, con el objetivo de
estudiar marcadores predictivos de la enfermedad.

Quedamos a su disposición para cuantas aclaraciones consideren oportunas.

https://www.bolsasymercados.es/mab/documentos/OtraInfRelevante/2020/07/05221_OtraInfRelev_20200702.pdf

Javiro has sido extremadamente conservador.
Zepsyre está aprobado en segunda linea, y de los 30000
pacientes anuales en USA, 18000 son tratados en
segunda linea, y eso es anual.
Solamente que el 50% sean tratdos con Zepsyre, ( solamente hay 2 tratamientos posibles), estariamos hablando de entre 9000 - 18000 pacientes año.
Entre 423 y 846 millones para Jazz y entre 
84 millones y 170 millones para Pharmamar 
al 20%, que dicen puede llegar al 30%

Efectivamente puede haber muchos pacientes que sean elegibles para esta medicación,  (18.000 según apuntas) pero es un tratamiento caro y pudiera ser que los seguros de salud de  muchos de esos pacientes no cubrieran total o parcialmente dicho gasto y les recomendaran curas alternativas.  Y otros pacientes quizá no tengan ni seguro privado de salud, porque alli no hay Seguridad Social tal como la entendemos aquí. 
Aparte de que las personas afectadas por este tipo de dolencias llega un momento en que alcanzan un estado depresivo irreversible y optan por soluciones del tipo  “Rosa Maria Sardá “.
Quizá si que me haya quedado corto  con esta cifra de 3.000 pacientes año pero incluso 9.000 me parece una cantidad de personas muy alta dado el elevado coste del tratamiento: 53.000 doláres.  Un salario normal  en EEUU está  por los 100.000 doláres. Los incluidos en ese nivel salarial y por arriba suelen tener un seguro médico privado  que lo cubre todo o casi todo, pero los que  están por debajo no creo que lo tengan  o si lo tienen les cubre lo mínimo.  Habrá unos cuantos  miles de estadounidenses de bajos salarios y sin seguro en esa situación de no poderse financiar el Zepzeca.  
Cuando estaba Obama de presidente quiso  crear un sistema parecido al de la Seguridsd  Social de aquí  (lo que se denominó el Obamacare) pero tuvo muchos problemas  para constituirse y creo que Trump lo eliminó, no estoy seguro, pero aunque subsistiera ignoro si se podría permitirse el lujo de financiar el coste del  Zepzeca.
Ojalá fueran 18.000 los pacientes tratados anualmente, pero el sistema sanitario estadounidense es privado y no todo el mundo puede acceder a lo mismo. Lo que si existen son muchas fundaciones y asociaciones benéficas de multimillonarios que  sí podrían echar una mano a estos pacientes de bajos recursos y sin seguro.

Muy probablemente en febrero de 2021 ya conoceremos la cifra de pacientes tratados con Zepzeca entre el 1 de julio y el 31 de diciembre y eso ya nos permitirá afinar más en los cálculos.