Gracias Jeckyll por el link, lo transcribo Está fechado a día de hoy, 15 de junio de 2025 «Hemos observado datos muy prometedores con LAM561 en un subgrupo de pacientes con glioblastoma que representa al 50% del total»Jordi Ferrà Canet, clinical program lead de Laminar Pharma, detalla los avances del estudio de fase 2b/3 con LAM561 en glioblastoma, subrayando los resultados obtenidos en aquellos que tienen el promotor del gen MGMT metilado15 de junio de 2025La farmacéutica Laminar Pharma está desarrollando LAM561, un compuesto basado en lípidos modificados químicamente, que actualmente se encuentra en fase 2b/3 para el tratamiento del glioblastoma. Este tipo de tumor cerebral, de alta agresividad y sin avances terapéuticos significativos desde 2005, representa una necesidad clínica relevante. «Hemos observado datos muy prometedores en un subgrupo que representa aproximadamente al 50% de la población de pacientes con glioblastoma, aquellos que tienen el promotor del gen MGMT metilado», destaca Jordi Ferrà Canet, clinical program lead de la compañía, que explica en una entrevista con iSanidad el estado actual del desarrollo, el mecanismo de acción del fármaco y su posible aplicación en otras indicaciones. LAM561 es el fármaco más avanzado en desarrollo clínico con el que cuenta la compañía. ¿Por qué decidieron centrarse en el glioblastoma y en qué momento se encuentra actualmente?Efectivamente, LAM561 es el compuesto más avanzado de nuestra cartera de productos, que son todo lípidos modificados químicamente. Se está desarrollando para tratar el glioblastoma, el cáncer cerebral más agresivo y, por desgracia, también el más común. LAM561 se encuentra en la parte final de un estudio clínico de fase 2b/3 considerado pivotal, cuyos resultados pueden derivar en una aprobación de comercialización. Nos centramos en glioblastoma por dos motivos. El primero es que es una enfermedad con altas necesidades clínicas no cubiertas, cuya supervivencia media es ligeramente superior a un año, y es que desde 2005 no ha habido ninguna mejora en su tratamiento. Es una enfermedad considerada huérfana, donde la competencia es menor y con algunas ventajas a nivel de desarrollo y regulación, pero lo más importante es que los pacientes merecen que se intenten desarrollar nuevos tratamientos que mejoren su esperanza y calidad de vida. El segundo motivo es que, en nuestro ensayo clínico anterior, de fase 1/2a, en todo tipo de tumores sólidos y superado con éxito, pudimos observar actividad clínica en un gran porcentaje de los pacientes con tumores cerebrales. Estos hechos combinados nos hicieron decidirnos por enfocar nuestros esfuerzos en esta indicación. Actualmente, LAM561 está en la etapa final del ensayo clínico de fase 2b/3, que por diseño era doble ciego controlado por placebo (ni doctores, ni pacientes ni nosotros sabíamos que paciente recibía LAM561 o placebo). Ya reclutamos a los 144 pacientes necesarios y tras alcanzar cierto número de eventos el comité independiente evaluó los datos de forma no ciega y nos recomendó continuar el estudio sin cambios y eliminar el ciego, lo que nos permite evaluar los datos del ensayo a tiempo real. Hemos observado datos muy prometedores en un subgrupo que representa aproximadamente al 50% de la población de pacientes con glioblastoma, aquellos que tienen el promotor del gen MGMT metilado. Este estudio clínico esperamos que finalice en segundo o tercer trimestre de 2026, con potencial aprobación de comercialización en 2027. ¿Cómo es el mecanismo de acción de LAM561? ¿Qué relevancia tiene el hecho de que LAM561 pueda atravesar la barrera hematoencefálica?El mecanismo de acción de LAM561 es totalmente diferente a lo que tradicionalmente se espera de un fármaco quimioterapéutico: que tenga como diana terapéutica un único gen o proteína con el objetivo de evitar los indeseados efectos secundarios, algo muy difícil de conseguir. En el caso de LAM561, y de todos nuestros compuestos lipídicos, el mecanismo de acción es lo que hemos llamado terapia lipídica de membrana (meliterapia). Esto significa que LAM561 se incorpora en las membranas de las células, especialmente en las de las células tumorales, y modifica la estructura y composición de estas, que se encuentran alteradas en células enfermas. Al modificar la membrana celular, intentando normalizarlas, lo que estamos provocando es que se afecte a la actividad de una enorme cantidad de proteínas y vías de señalización que empiezan en la membrana o que dependen de esta. Es interesante resaltar que el perfil de seguridad de LAM561 no tiene precedente. A una dosis de 12 gramos al día los únicos efectos secundarios son molestias gastrointestinales fácilmente controlables. El tratamiento del glioblastoma siempre ha tenido la problemática añadida de la barrera hematoencefálica, una barrera que impide la entrada al cerebro de muchas moléculas, incluyendo la mayoría de los fármacos. En nuestro caso, al ser LAM561 un lípido, este o sus metabolitos atraviesan esa barrera sin dificultad, lo que permite que este sea un potencial tratamiento para esta indicación. Una de las características más destacadas de LAM561 es su administración oral. ¿Qué ventajas ofrece esto tanto para los pacientes como para el sistema sanitario?La principal ventaja de la administración oral es que permite su administración en casa, de forma que no es necesaria la hospitalización frecuente como puede ser el caso de muchas de las quimioterapias actuales, mejorando la calidad de vida del paciente, que es lo más importante. Esto reduce la carga de trabajo y costes para el sistema sanitario, pero también es más cómodo para el paciente tomar algo de forma oral que tener que someterse a inyecciones o tratamientos más invasivos. ¿Qué potencial tiene el LAM561 para aplicarse a otros tumores o enfermedades neurodegenerativas?LAM561, por su mecanismo de acción a nivel de membrana celular, podría tener aplicabilidad en otras indicaciones oncológicas o metabólicas, como inflamación, obesidad y neurodegeneración. Diferentes pruebas de concepto en modelos celulares y animales han sido realizadas y publicadas, y en nuestro ensayo clínico de fase 1/2a pudimos ver como LAM561 mostraba actividad clínica en otros tipos de tumores sólidos como el mesotelioma o diferentes adenocarcinomas. Realmente esperamos que, si finalmente conseguimos aprobación de comercialización, este pueda ser el ejemplo de fármaco blockbuster que se prueba y desarrolla en un amplio número de indicaciones. Recientemente, la FDA designó el LAM561 como tratamiento candidato para enfermedad pediátrica rara. ¿Qué implica este reconocimiento?La implicación principal de este reconocimiento, que se suma al de fast-track por parte de la FDA y al de medicamento huérfano por parte de la FDA y la EMA, es la validación del proyecto por parte de una agencia reguladora de gran relevancia como es en este caso la FDA. La designación implica que la propia FDA es consciente del desarrollo que estamos llevando a cabo y de su potencialidad, que está siendo estudiada actualmente en otro estudio clínico en población pediátrica que está siendo desarrollado en USA. Aparte de la validación, este reconocimiento tiene una potencial futura implicación económica, y es que esta designación es un requisito para obtener un “vale de revisión prioritaria” (PRV, de sus siglas en inglés), que se nos otorgaría en caso de mostrar resultados positivos en población pediátrica y obtener autorización de comercialización. Este vale se puede comercializar o transferir a otra compañía y está valorado actualmente en más de 100 millones de dólares, pues puede ser utilizado para acelerar los trámites de aprobación de un compuesto que no tiene por qué ser aquel que recibió el vale en su momento. Link iSanidad.com
