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Re: Análisis de Pharmamar (PHM), antigua Zeltia
Lurbinectedina, un inhibidor selectivo de la transcripción oncogénica, en pacientes con cáncer de mama metastásico BRCA1/2 de línea germinal pretratado: resultados de un estudio de cesta de fase II
Reflejos
La pérdida de función debido a mutaciones en el gen del cáncer de mama, BRCA , conduce a un peor pronóstico en pacientes con cáncer de mama.
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Lurbinectedina ha mostrado previamente actividad antitumoral en pacientes con cáncer de mama con mutaciones en BRCA2.
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Este estudio de canasta de fase II incluyó una cohorte de 21 pacientes con cáncer de mama con mutación BRCA tratados con lurbinectedina.
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El estudio mostró actividad antitumoral y respalda una mayor investigación en este tipo de cáncer.
Fondo
Lurbinectedina , un inhibidor selectivo de la transcripción oncogénica, ha mostrado actividad antitumoral preclínica contra modelos deficientes en reparación de recombinación homóloga y actividad clínica preliminar encáncer de mamaBRCA
Pacientes y métodos
Este ensayo multitumoral de cesta de fase II (NCT02454972) evaluó la infusión intravenosa de 3,2 mg/m 2 de lurbinectedina durante 1 h cada 3 semanas en una cohorte de 21 pacientes con cáncer de mama de línea germinal BRCA 1/2 pretratados. Se inscribieron pacientes con cualquier estado del receptor hormonal y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano . El criterio principal de valoración de la eficacia fue la tasa de respuesta global (ORR) según RECIST v1.1. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la duración de la respuesta (DoR), la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (OS) y la seguridad.
Resultados
Se observó una respuesta parcial (RP) confirmada en seis pacientes [ORR = 28,6 %; Intervalo de confianza (IC) del 95 %: 11,3 % a 52,2 %] que habían recibido una mediana de dos líneas previas de quimioterapia avanzada. Lurbinectedina fue activa en ambas mutaciones BRCA : cuatro PR en 11 pacientes (36,4 %) con BRCA 2 y dos PR en 10 pacientes (20,0 %) con BRCA1. La mediana de DoR fue de 8,6 meses, la mediana de SLP fue de 4,1 meses y la mediana de SG fue de 16,1 meses. Se observó enfermedad estable (DE) en 10 pacientes (47,6 %), incluidos 3 con respuesta no confirmada en una evaluación posterior del tumor [ORR no confirmado = 42,9 % (IC del 95 %: 21,8 % a 66,0 %)]. La tasa de beneficio clínico (PR + SD ≥ 4 meses) fue del 76,2 % (IC del 95 %: 52,8 % a 91,8 %). No se observó una respuesta objetiva entre los pacientes que habían recibido previamente inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa. Los eventos adversos (EA) más comunes relacionados con el tratamiento fueron náuseas (61,9 %), fatiga (38,1 %) y vómitos (23,8 %). Estos AA fueron en su mayoría de grado 1/2. La toxicidad de grado 3/4 más frecuente fue la neutropenia (42,9 %: grado 4, 23,8 %: sin neutropenia febril).
Conclusiones
Este estudio de fase II cumplió su objetivo principal y mostró la actividad de lurbinectedina en el cáncer de mama BRCA 1/2 de línea germinal. Lurbinectedina mostró un perfil de seguridad predecible y manejable. Teniendo en cuenta el objetivo exploratorio de este ensayo, así como los resultados anteriores en otros estudios de fase II, se justifica un mayor desarrollo de lurbinectedina en esta indicación.
