Participaciones del usuario Mancolepanto

Mancolepanto 01/05/25 23:51

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

@fernando1960 Esto escribí en enero. (Desplegar mensaje).En diciembre de 2023 (4 años más tarde del comienzo del estudio) había 7 pacientes vivos. Nosotros no sabemos quienes eran esos pacientes pero la empresa ya sí sabe a qué brazo pertenecían. A lo mejor los 7 no eran del brazo de LAM561 pero no es descartable viendo los datos actuales que un % importante de esos siete si sean del brazo experimental.Hay que señalar que con tan poquitos pacientes fallecidos en el brazo experimental es osado publicar cifras de supervivencia (aunque sean provisionales). Pero sin lugar a dudas la empresa ya tiene una idea de por donde van los tiros a nivel supervivencia (con muchas reservas, eso sí).https://youtu.be/iF3WGEYw_EE?si=PQwUS2ZyBHulHM3iMin 24:40.

Mancolepanto 01/05/25 23:32

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Nos referimos a que no vamos a tener datos definitivos porque confiamos que haya todavía un grupo importante de pacientes tomando LAM561 que no hayan fallecido al fin de estudio (cuando se alcancen 90 OS).

Mancolepanto 01/05/25 23:30

Ha respondido al tema Laminar Pharmaceuticals

Eso ha dicho la propia empresa vía entrevista de Paula Fernández (CSO Laminar Pharmaceuticals).Nosotros sabemos que los no metilados tienen una esperanza de vida de 12 meses y que en el ensayo hay unos 90-93 pacientes aprox. Además sabemos que el último paciente reclutado fue en junio de 2024. Y también conocemos que la supervivencia a 2 años es de un 15%. A partir de aquí sólo podemos hacer nuestros números y teorizar sobre cuando se alcanzarán esas 90 OS. Laminar sí que tiene datos actualizados de los pacientes que ya han tenido exitus y de los que han progresado y ya no se le da más medicación. Ellos sí que pueden aproximarse mucho más a la fecha prevista de fin de ensayo.A mí nunca me cuadró ese fin de ensayo a finales de 2026. A mí me cuadra que sea en Q4 de 2025 o Q1 de 2026.

Mancolepanto 01/05/25 17:48

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- Si, eso es. Exitus Event son los fallecidos. - Exacto. Las 90 OS las vamos a tener relativamente pronto y como bien indicas va a ser, de algún modo, inmadura. De hecho también preveo que la PFS también se vea afectada porque existan pacientes que todavía no hayan progresado.De nada!! Aquí estamos para aportar lo que cada uno pueda

Mancolepanto 01/05/25 16:01

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¿Por qué no ves esos más de 4 años de supervivencia, Fernando?Laminar tiene disponibles esos datos aunque no los comparta abiertamente todavía. Esto que se le ha escapado a Javier es sólo una pincelada.En el webinar de enero 2024 hicieron alusión a una cohorte pequeña de pacientes que reclutaron al inicio del ensayo (último trimestre de 2019) que todavía tenía pacientes que no habían fallecido. Yo no descarto esos más de 4 años para nada. De hecho el "problema" que tenemos es que todavía hay una gran cantidad de pacientes metilados del brazo verum que todavía no sabemos cifras exactas (tampoco Laminar) porque siguen vivos.Sólo han fallecido un 30% aprox de pacientes metilados de brazo verum según datos de Laminar a fecha de 14 abril 2025. Yo calculo que habrá unos 50-55 pacientes metilados en el ensayo...por tanto entre 25 y 28 pacientes son metilados tomando nuestra medicación experimental. Un 30% de entre esos 25-28 pacientes son 8-9 pacientes fallecidos hasta la fecha...y tenemos que tener en cuenta que se reclutó mucho (100 pacientes) entre enero 2023 y junio 2024 pero que el estudio está abierto desde finales de 2019.Por la forma de comunicar no me parece que haya sido una respuesta extraordinaria de un solo paciente porque las palabras que recoge el artículo son textualmente: "tenemos pacientes con más de cuatro años de seguimiento".Esto es especular pero a falta de más datos, poco más podemos hacer.

Mancolepanto 01/05/25 15:42

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Esto escribí el 04 enero 2025 @fernando1960 Clicar para desplegar mi mensaje.

Mancolepanto 30/04/25 21:42

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Gracias por la info @reydelfixing Muy interesantes las palabras de Javier: "tenemos pacientes con más de cuatro años de seguimiento".Es claro que salvo situaciones muy muy puntuales e infrecuentes la OS ≥PFS.Si provisionalmente tenemos una mediana de PFS de 2 años y en el estudio hay pacientes que han permanecido o llevan actualmente más de 4 años, podemos pensar que la OS mediana ** que tenemos en estos momentos estará entre los 2 años y esos máximos "más de 4 años". En algún punto de ese rango debería estar la supervivencia en estos momentos.Si la OS en metilados con el SoC actual es de menos de 2 años (21 meses), podríamos pensar que actualmente sobrepasamos ampliamente esa cifra. De hecho, con datos actuales, solo con PFS mejoramos la OS de Tempzolomida.** Personalmente pienso que el estudio finalizará con los 90OS y no sabremos datos fiables de OS de brazo verum porque todavía habrá un % no despreciable de ese brazo vivos.

Mancolepanto 23/04/25 07:24

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Otro punto a destacar y que refleja fielmente lo que viene ocurriendo en el estudio es que mientras en el gráfico de barras, las azules (LAM561) tienen poca variación, las verdes (placebo) sí tienen mucho "movimiento". En realidad más que mucho movimiento lo que tienen es un movimiento constante a lo largo de cada una de las lecturas. Esto nos indica que en las verdes si hay eventos de progresión (PFS) mientras que en las azules no ocurre tan habitualmente. Otro punto a destacar es que la gráfica 2 nos da pistas de lo que yo planteaba ayer: el brazo verum va a tener mayor gap entre PFS y OS que el SOC. Se puede ver que mientras las barras azules permanecen estables y parecidas en PD y exitus event en las dos fechas que nos proporciona Laminar (30 nov y 14 abr), la progresión de Exitus event en placebo ha sido mayor y notable, lo que nos hace plantearnos que los pacientes placebo "permanecen poco tiempo" en PD. Si es correcto mi planteamiento, el brazo verum debería añadir varias semanas a la OS con respecto a la PFS. Y la OS es el principal criterio de evaluación de un un estudio clínico dirigido a pacientes oncológicos.

Mancolepanto 22/04/25 22:36

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Pues la verdad es que los datos de metilados no paran de mejorar.Tal y como intuíamos, la PFS del brazo verum ha mejorado notablemente y ya ha rebasado los dos años!!! Son datos muy prometedores sin lugar a dudas y una gran esperanza para los pacientes. Se abre una ventanita (aún muy pequeña) por la que entra un sol que parece radiante.Además se da la paradoja que el brazo placebo ha empeorado y se queda en unos 10 meses de PFS. El gap entre ambos brazos ya es muy respetable.Creo que solo ha habido dos progresiones en este mes (ante ior lectura de datos el 14 marzo): una en el brazo verum y la otra en placebo. Y ambas han soplado por popa y nos han impulsado... pero esto no quiere decir que "solo" vamos a mejorar a partir de este punto, al menos nosotros no tenemos los datos y fecha de entrada en el estudio de ese 63% de pacientes brazo verum que aún no han progresado para intuir si cuando lo.hagan van a ampliar esa cifra de 105 semanas de PFS o la pueden empeorar. Esos datos los tiene disponible Laminar Pharma y seguro que lo monitorizan con suma atención.Se da la paradoja que la HR no ha modificado su cifra. Mi hipótesis es que, sabiendo que la HR monitoriza de manera mucho más actualizada que la mediana (que solo se modifica cuando un paciente pasa de "Still on" a "Progression Disease PD") tengamos todavía muchos pacientes que no han progresado que son de los últimos en entrar al estudio. Recordemos que el 23 noviembre nos comunicaron vía correo que habían reclutado 101 pacientes. En junio 2024 se terminó de reclutar los 144 pacientes. Lo que quiero decir es que hay una bolsa importante de pacientes que todavía no se han "disociado" ; es decir, que sus curvas son iguales y el LAM561 todavía no ha mostrado su eficacia VS el standard of care + placebo.Más adelante estoy convencido que nos informarán más pero yo tengo la convicción de que los pacientes que toman LAM561 van a mejorar la cifra de gap que existe en el SoC actualmente entre el momento que la enfermedad progresa (PFS) y el momento que fallece finalmente (OS). ¿Por qué lo creo? Porque en los pacientes que está funcionando bien la molécula, podríamos inferir que ese tumor: a) se reduce en volumen y consecuentemente compromete menos las estructuras cerebrales afectadas ...o b) mantiene a raya ese tumor durante más tiempo que la Tempzolomida. Yo me inclino por la opción A. Eso quiere decir, que si se reduce -o mantiene - el tumor versus Tempzolomida, el lapso de tiempo que necesita el tumor para comprometer de nuevo estructuras vitales debería ser mayor. Pero debo confesar que esto es una hipótesis propia y debe ser mantenida bajo un riguroso y severo escepticismo.Otro aspecto a considerar es el estado clínico de los pacientes. Los pacientes con glioblastoma pueden medir su calidad de vida con la KPS tal y como hemos comentado en ocasiones anteriores, pero existe una tabla de valoración clínica llamada RANO que mide el estado neurológico de los pacientes. Si nos es favorable, podría ser otro puntito a nuestro favor a la hora de convencer a la agencia europea en nuestro objetivo de conseguir un CMA (Conditional Market Authorization).No me quiero extender mucho más porque son los datos los que tienen que darnos las respuestas.

Mancolepanto 22/04/25 07:12

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Comisionado de la FDA, Dr. Marty MakaryLas acciones de biotecnología subieron el lunes después de que el nuevo comisionado de la FDA, Dr. Marty Makary, presentara una estrategia regulatoria clara y colaborativa que, según los analistas, augura buenos resultados para los desarrolladores de medicamentos. En su primera entrevista importante desde que asumió el cargo, Makary enfatizó reformas pragmáticas, aprobaciones de medicamentos más rápidas y un uso modernizado de datos del mundo real en toda la agencia.En una nota a clientes, el analista de RBC Capital Markets, Brian Abrahams, describió el tono de Makary como "científicamente fundamentado y sensato", particularmente en torno a los requisitos de aprobación para enfermedades ultrararas y la racionalización de datos. "Es importante destacar que creemos que mostró una habilidad para presentarlos alineados con los valores de la administración sin parecer inclinado a derribar y reconstruir la agencia", escribió Abrahams.Makary planteó ideas como permitir aprobaciones basadas en plausibilidad en indicaciones pequeñas cuando los ensayos controlados con placebo son impracticables, en consonancia con las recientes tendencias de aprobación acelerada.El comisionado también mencionó el uso de intercambios de información sanitaria para aumentar el seguimiento de seguridad posterior a la comercialización sin depender únicamente de datos autoinformados voluntarios. Aunque Abrahams señaló que tales sistemas pueden ser difíciles de escalar, dijo que la propuesta podría aplacar las preocupaciones políticas sin alterar los marcos regulatorios actuales.Los cambios de personal bajo Makary también se posicionaron como enfocados en la productividad, con reducciones limitadas al personal de comunicaciones y TI, no al personal científico o de revisión. Abrahams reconoció preocupaciones residuales sobre las limitaciones de recursos, pero vio posibles ganancias a largo plazo al consolidar funciones redundantes.Es importante destacar que Makary expresó su apoyo al éxito de la biofarmacéutica estadounidense mientras abogaba por el equilibrio y la transparencia, señalando una postura más neutral hacia la industria de lo que algunos anticipaban. "Pareció mucho menos contrario a la industria de lo que había parecido en sus declaraciones públicas históricas", escribió Abrahams.Con las acciones de biotecnología aún recuperándose de la reciente debilidad generalizada del sector, RBC cree que la entrevista de Makary podría servir como un impulso a la confianza al reforzar la estabilidad y previsibilidad regulatoria. Los inversores ahora parecen estar reevaluando los nombres posicionados en vías de aprobación para enfermedades huérfanas y aprobaciones aceleradas a la luz del tono evolutivo del liderazgo de la FDA.Destaco en negrita algunas partes relevantes.https://es.investing.com/news/stock-market-news/las-acciones-de-biotecnologia-suben-tras-la-vision-de-makary-para-la-fda-3107413