(traducido con el Google)
Doxorrubicina sola versus doxorrubicina con trabectedina seguida de trabectedina sola como tratamiento de primera línea para el leiomiosarcoma metastásico o irresecable (LMS-04): un ensayo de fase 3 abierto, multicéntrico y aleatorizado
12/07/2022 01:30h
Los leiomiosarcomas metastásicos tienen un pronóstico precario, y actualmente se usa doxorrubicina sola como tratamiento estándar de primera línea. La doxorrubicina combinada con trabectedina ha mostrado resultados prometedores en estudios de fase 1 y 2. Nuestro objetivo fue identificar y comparar la supervivencia sin progresión de pacientes con leiomiosarcoma uterino o de tejido blando metastásico o irresecable tratados con doxorrubicina y trabectedina combinados como terapia de primera línea versus doxorrubicina sola en un ensayo de fase 3.
Entre el 18 de enero de 2017 y el 21 de marzo de 2019, se inscribieron 150 pacientes (67 con leiomiosarcomas uterinos y 83 con leiomiosarcomas de tejido blando) y se incluyeron en la población con intención de tratar: 76 en el grupo de doxorrubicina sola y 74 en el grupo de doxorrubicina más trabectedina. La mediana de duración del seguimiento fue de 36 9 meses (RIC 30 0-43 2) en el grupo de doxorrubicina y 38 8 meses (32 7-44 2) en el grupo de doxorrubicina más trabectedina. La mediana de supervivencia sin progresión fue significativamente más larga con doxorrubicina más trabectedina versus doxorrubicina sola (12 2 meses [IC del 95%10 1-15 6] vs 6 2 meses [4 1-7 1]; hazard ratio ajustado 0 41 [IC del 95%: 0 29-0 58]; p<0 0001). Los eventos adversos de grado 3-4 más comunes fueron neutropenia (diez [13%] de 75 pacientes en el grupo de doxorrubicina sola frente a 59 [80%] en el grupo de doxorrubicina más trabectedina), anemia (cuatro [5%] frente a 23 [31%]), trombocitopenia (0 frente a 35 [47%]) y neutropenia febril (siete [9%] frente a 21 [28%]). Nueve (12%) pacientes en el grupo de doxorrubicina sola y 15 (201%) pacientes en el grupo de doxorrubicina más trabectedina tienen eventos adversos graves. Solo hubo una muerte relacionada con el tratamiento, reportada en el grupo de doxorrubicina sola (insuficiencia cardíaca).
Entre el 18 de enero de 2017 y el 21 de marzo de 2019, se inscribieron 150 pacientes (67 con leiomiosarcomas uterinos y 83 con leiomiosarcomas de tejidos blandos) y se incluyeron en la población por intención de tratar: 76 en el grupo de doxorrubicina sola y 74 en el de doxorrubicina más trabectedin grupo. La mediana de duración del seguimiento fue de 36,9 meses (IQR 30,0–43,2) en el grupo de doxorrubicina y de 38,8 meses (32,7–44,2) en el grupo de doxorrubicina más trabectedina. La mediana de supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor con doxorrubicina más trabectedina frente a doxorrubicina sola (12,2 meses [IC del 95 % 10,1–15,6] frente a 6,2 meses [4,1–7,1]; índice de riesgo ajustado 0,41 [IC 95% 0,29-0,58], p<0,0001). Los eventos adversos de grado 3-4 más comunes fueron neutropenia (diez [13 %] de 75 pacientes en el grupo de doxorrubicina sola frente a 59 [80 %] en el grupo de doxorrubicina más trabectedina), anemia (cuatro [5 %] frente a 23 [31 %]), trombocitopenia (0 frente a 35 [47 %]) y neutropenia febril (siete [9 %] frente a 21 [28 %]). Nueve (12 %) pacientes en el grupo de doxorrubicina sola y 15 (201 %) pacientes en el grupo de doxorrubicina más trabectedina tuvieron eventos adversos graves. Solo hubo una muerte relacionada con el tratamiento, informada en el grupo de doxorrubicina sola (insuficiencia cardíaca).
Se encontró que la doxorrubicina más trabectedina en la terapia de primera línea aumenta significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con leiomiosarcomas metastásicos o irresecables en comparación con la doxorrubicina sola, a pesar de una toxicidad mayor pero manejable, y podría considerarse una opción para el tratamiento de primera línea de leiomiosarcomas metastásicos o irresecables. leiomiosarcomas.
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00380-1/fulltext
