Podría confirmarse un nuevo uso terapéutico del Zepzelca
Esto es lo que parece deducirse de la lectura del artículo:
Lurbinectedina, un inhibidor de la hendidura menor del ADN (*) para las neoplasias neuroendocrinas (tumores neuroendocrinos) más allá del cáncer de pulmón de células pequeñas.
publicado el 14 de junio de 2023
En la parte final de este estudio se dice lo siguiente:
Recientemente, se demostró que la lurbinectedina, un inhibidor de la hendidura menor del ADN y derivado marino, inhibe la transcripción oncogénica. Los resultados alentadores de un estudio de cesta de fase II de lurbinectedina como tratamiento de segunda línea para pacientes con CPCP, reforzó la hipótesis de que lurbinectedina podría demostrar actividad en otras neoplasias malignas de origen neuroendocrino.
Varios ensayos en curso esperan dilucidar aún más el papel de la lurbinectedina en las neoplasias neuroendocrinas de carácter grave, como un ensayo clínico que investiga la combinación de lurbinectedina con irinotecán, que tiene actividad en las neoplasias neuroendocrinas GEP=gastroenteropancreaticas (NCT02611024 ).
Además, la lurbinectedina se está evaluando en combinación con berzosertib, un inhibidor de la quinasa ATR, en pacientes con neoplasias neuroendocrinas (tumores neuroendocrinos) de alto grado (NCT04802174).
Se esperan con impaciencia los resultados y los análisis de biomarcadores de estos estudios y otros para definir claramente el papel de la lurbinectedina en el tratamiento de las neoplasias neuroendocrinas más allá del SCLC.
GEP=GastroEnteroPancreaticos. Son tumores neuroendocrinos que se originan en el tubo digestivo. Casi 60% de ellos son no secretores o secretores sin manifestaciones clínicas. Dificiles de detectar prematuramente.
NET=NeuroEndocri Tumor=Tumor NeuroEndocrino
Comentario
El ensayo NCT02611024 es un fase 2 que terminará en noviembre de este año. Empezó en marzo de 2016 por lo que el estudio habrá durado casi ocho años. Se comprende porque está patrocinado por Pharmamar, aunque también es verdad que el número de participantes es bastante elevado para una fase 2: 320 pacientes.
El objetivo del ensayo es estudiar la lurbinectedina en combinación con irinotecán en pacientes pretratados con tumores sólidos avanzados seleccionados. Estos tumores sólidos han de pertenecer a las tres categorías siguientes:
-Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas (CPCP)
-Tumores neuroendocrinos (NET) y
-Sarcoma sinovial
Este estudio lo gestiona el Dr. Paz-Ares. A nivel de CPCP está dando muy buenos resultados. El combo “Lurbi+Irino” podría obtener a medio plazo una aprobación provisional para el CPCP dependiendo del número de pacientes de CPCP tratados, (podrían llegar a 100). Lo que al parecer ahora se está descubriendo es que la combinación “Lurbi+Irino” tambien podría tener un papel importante en el tratamiento de los tumores neuroendocrinos.
A la misma conclusión se podría estar llegando cuando se difundan las conclusiones provisionales del estudio NCT04802174, un fase 2 que ensaya el combo Lurbi+Berzosertib con 75 participantes y cuyos primeros resultados se conocerán en agosto de 2025. El ensayo está patrocinado por el National Center Institute (NCI) y se está realizando en los hospitales del National Institutes of Health (NIH). El objetivo del estudio es ver si la combinación de lurbinectedina y berzosertib puede ser eficaz para reducir los tumores SCLC y canceres neuroendocrinos graves.
No se cita en el artículo, pero hay constancia de que la clínica número uno del mundo especializada en cáncer de páncreas (el Honor Health Research Institute) está esponsorizando el ensayo de fase 2 (NCT05229588) denominado “Lurbinectedina en pacientes con cáncer de páncreas avanzado con mutaciones en la reparación del ADN”. El ensayo lo realiza en colaboración con Jazz. Se inició en junio de 2022 y los primeros resultados ya se obtendrán en agosto de 2025, dado que el número de participantes es de 19. Este grupo de investigadores quizá lo tengan un poco más difícil para lograr la aprobación del Lurbi en monoterapia para el cáncer de páncreas, aunque sea provisionalmente por ser el de páncreas uno de los peores canceres.
Como siempre las conclusiones definitivas que puedan obtenerse de estos ensayos son a largo plazo, pero si se demuestra que la actividad de la Lurbi en combinación o en monoterapia es relevante en el tratamiento de los tumores neuroendocrinos ”varios”, el compuesto tendrá muchas más salidas y se podrá hablar de un nuevo planteamiento comercial del producto por efecto de la “economía de escala”, aunque no creo que sea antes de 2027 y aún así sería en “aprobación provisional” y para tumores neuroendocrinos muy concretos.
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(*)La hendidura mayor del ADN es el espacio más amplio entre dos hebras de ADN y la hendidura menor es el espacio más pequeño.
