HER2/TOP2 (SBFM y ARRY)
Según la Sociedad Americana del Cáncer, cerca de 1,5 millones de casos nuevos de cáncer son diagnosticados en los EE.UU. cada año.
Prácticamente todos los cánceres son agresivos ya sea al inicio o se vuelven agresivos con el tiempo.
Hay dos genes que están asociados con formas agresivas de cáncer: Her2 y Top2.
ACERCA DEL HER2:
Herceptin ®, un fármaco comercializado por Roche, es un tratamiento eficaz para los pacientes HER2 positivos.
La droga es uno de los más lucrativos negocios de Roche con ventas que siguen creciendo un 11 por ciento a 2,95 millones de francos suizos en el primer semestre de 2012. La patente del medicamento expira en 2014.
Tykerb®, un fármaco comercializado por Glaxo, en combinación con capecitabina, se indica en el tratamiento de pacientes que padecen cáncer de mama avanzado o metastásico, cuyos tumores sobreexpresan la proteína ErbB2 (HER2/neu), y que han recibido tratamiento previo incluyendo una antraciclina, un taxano y trastuzumab (véase Estudios Clínicos). Tykerb®, en combinación con letrozol, está indicado en el tratamiento de pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico, con receptores hormonales positivos y cuyos tumores sobreexpresan la proteína ErbB2 (HER2/neu).
ARRY-380 es un activo por vía oral, inhibidor de HER2 reversible y selectivo. HER2, también conocido como ErbB2, es un receptor tirosina quinasa que se sobreexpresa en el cáncer de mama y otros cánceres como el cáncer gástrico y de ovario. En múltiples modelos tumorales preclínicos, ARRY-380 fue bien tolerado y demostró significativos resultados en la inhibición del crecimiento del tumor, que fueron superiores a Herceptin ® (trastuzumab) y Tykerb ® (lapatinib). Además, en estos modelos, ARRY-380 fue bien tolerado y aditivo para la inhibición del crecimiento del tumor cuando se administra en combinación con el estándar de atención terapéutica Herceptin ® o Taxotere (docetaxel).
Por lo tanto, tanto Roche como Glaxo, podrian estar interesados en el ARRY-380.
ACERCA DEL TOP2:
Actualmente no existen terapias efectivas que se dirijan a combatir Top 2 positivos. La inhibición de la topoisomerasa II actividad (Top2) es esencial en la lucha contra los tipos agresivos de cáncer, incluyendo el cáncer de mama multi-resistente y el cáncer metastásico.
En relación a la molécula Adva27, los datos publicados muestran que es un inhibidor de la topoisomerasa II es significativamente más eficaz en matar las células agresivas de cáncer que etopóside, el fármaco de elección actual para quimioterapia.
• Adva-27a será el único inhibidor de la topoisomerasa II en el Mercado.
• Adva-27a se pueden tomar por vía oral.
• Adva-27a será multi-droga para el cáncer de mama resistente. Adva-27a se puede utilizar para tratar otros tipos de cáncer top2 positivos (próstata, colon, pulmón, estómago, ovario).
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TP53 (CTIX)
ACERCA DE LA PROTEINA P53 (TP53)
TP53(17p13): se encuentra en todos los tipos de cáncer y la mitad de los tumores presentan mutaciones en p53. Se trata de una proteína de unión a ADN reguladora, que participa en la detención del ciclo celular cuando se encuentran daños en el ADN. Puede llegar a inducir apoptosis si los daños son excesivos. Puede ser degradado por MDM2. Los mutantes p53 acumulan mutaciones, pues no funciona su mecanismo de control del ciclo celular, que pueden desembocar en cáncer. Por lo tanto, dichas mutaciones son de mal pronóstico. Para detectar las mutaciones se usan técnicas de inmunohistoquímica, SSCP y secuenciación.
ACERCA DE LA APOPTOSIS
La muerte celular programada o apoptosis es el conjunto de reacciones bioquímicas que ocurren en las células cuando se diferencian y ejercen funciones normales, concluyendo tras un cierto número de divisiones celulares con la muerte celular de una forma ordenada y silenciosa; por lo que a la apoptosis se le conoce como muerte celular programada.
En contraste con la necrosis, que es una forma de muerte celular resultante de un daño agudo a los tejidos, la apoptosis es un proceso ordenado, que generalmente confiere ventajas al conjunto del organismo durante su ciclo normal de vida. Por ejemplo, la diferenciación de los dedos humanos durante el desarrollo embrionario requiere que las células de las membranas intermedias inicien un proceso apoptótico para que los dedos puedan separarse.
ACERCA DE LA UTILIDAD DE KEVETRIN
Kevetrín ha demostrado el potencial para un gran avance en la investigación del cáncer mediante la inducción de la activación de p53, a menudo referido como el "Ángel de la Guarda del Gen" o el "ángel de la guarda del Genoma Humano", debido a su papel crucial en el control de las mutaciones celulares. Es una proteína supresora tumoral que está codificada por el gen TP53 en los seres humanos y ha sido ampliamente considerada como posiblemente la celebración de un importante hito para el futuro de las terapias contra el cáncer. P53 se ha demostrado que desempeñan papeles críticos en la salud homeostática del cuerpo humano mediante la activación de las proteínas necesarias para reparar el ADN y juega un papel importante en el ciclo de vida de las células por inducción de la detención del ciclo celular y la apoptosis para mantener la estabilidad celular y genética.
En más del 50 por ciento de todos los carcinomas humanos, p53 está limitada en sus actividades antitumorales por mutaciones en la proteína en sí misma. Actualmente, hay más de 10 millones de personas con tumores que contienen p53 inactivada, mientras que un número similar tienen tumores en los que está parcialmente la vía de p53 abrogadas por la inactivación de componentes de señalización. Esto ha dejado a los investigadores del cáncer con el gran reto de la búsqueda de terapias que podrían restaurar la función protectora de la proteína, que Kevetrin parece ser la mayoría de las veces.
Los estudios del mecanismo de acción mostraron que Kevetrin induce fuertemente la apoptosis gracias a la activación de caspase 3 y la escisión de PARP. Kevetrin induce la fosforilación de p53 en Ser15 que conduce a una menor interacción entre p53 y MDM2, una ubiquitina ligasa para p53 que juega un papel central en la estabilidad de p53. La fosforilación de p53 inducida por la apoptosis induciendo la expresión de PUMA. Además, Kevetrin aumento de expresión de genes diana de p53 como p21 (Waf1), un inhibidor de la progresión del ciclo celular.
Kevetrin también indujo la transcripción independiente de la apoptosis mediada por p53. Kevetrin mejorado la fosforilación de MDM2. La fosforilación de MDM2 altera la capacidad de procesamiento de ligasa E3. Forma estable monoubiquitinated de p53, inducida por Kevetrin, se acumula en el citoplasma y mitocondrias e interactúa con BAK o proteínas Bax en la mitocondria para inducir la apoptosis.
Desde Kevetrin activa ambas vías dependientes de la transcripción y la transcripción independiente-para promover la apoptosis a través de la activación de p53, Kevetrin puede funcionar como un inductor importante de la apoptosis en muchos tipos de tumores independientes de estado de mutación de p53.
Excelentes resultados en experimentos con modelos animales de cáncer resistentes a los medicamentos.
