Resultados actualizados del estudio FRAME de fase 1/2 en pacientes con LGSOC
Entre los pacientes con LGSOC (n = 17), la tasa de respuesta global (ORR) fue del 41% (7 de 17 pacientes), todas las respuestas parciales (RP). Entre los pacientes con LGSOC mutante KRAS-G12 (n = 9), la ORR fue del 56% (5 de 9 pacientes). De los siete pacientes que respondieron, cinco habían recibido uno o más inhibidores de MEK previamente. En pacientes con LGSOC mutante de KRAS que recibieron el régimen de dosificación de fase 2 recomendado (RP2D), la TRO fue del 50% (3 de 6 pacientes). La cohorte LGSOC del estudio FRAME sigue en curso, con un 53% (9 de 17 pacientes) todavía en estudio a la fecha de corte de datos de17 de agosto de 2020, con tres pacientes en tratamiento durante dos años o más.
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TEAE) de grado ≥3 más comunes que se observaron para el régimen de dosificación de Fase 2 recomendado fueron erupción cutánea (4%) y creatina quinasa elevada (4%). Ningún paciente abandonó el estudio FRAME debido a TEAE.
El nuevo esquema de dosificación de combinación intermitente utilizado en el estudio FRAME continúa mostrando una actividad clínica alentadora en pacientes con LGSOC mutante de KRAS, incluso en pacientes que habían progresado previamente después del tratamiento con un inhibidor de MEK.
“Estos resultados actualizados de seguridad y eficacia tanto en el LGSOC mutante de KRAS como en la población general de LGSOC son muy alentadores. De particular interés en este análisis inicial de los datos es la fuerte tasa de respuesta del 50%, la durabilidad y la reducción del tumor observada en pacientes con LGSOC mutante de KRAS que reciben el régimen de dosificación recomendado de Fase 2 (RP2D), que es el régimen que usaremos. participando en nuestro próximo estudio dirigido por el registro ", dijoBrian Stuglik, Director Ejecutivo de Verastem Oncology. “Con nueve de los 11 pacientes en RP2D activos en el estudio y las respuestas aún en desarrollo, esperamos continuar con la producción de datos de este estudio y seguimos en camino de comenzar los ensayos de Fase 2 dirigidos al registro tanto en LGSOC como en NSCLC mutante KRAS por el a finales de este año ".
Resultados preclínicos de estudios que investigaron VS-6766 y Defactinib en combinación con inhibidores de G12C
Los inhibidores de KRAS-G12C pueden beneficiarse de nuevos enfoques de combinación para mejorar su inhibición de la vía de señalización ERK. En los resultados preclínicos que se presentarán hoy en la reunión, VS-6766 mostró sinergia con los inhibidores de KRAS-G12C en la reducción de la viabilidad de las células cancerosas en un panel de líneas celulares de cáncer colorrectal y cáncer colorrectal (CRC) de KRAS-G12C mutante. Esta actividad anticáncer celular mejorada de la combinación se correlacionó con una inhibición más profunda y duradera de la señalización de la vía ERK en relación con la inhibición de G12C sola. En modelos de CPCNP mutante KRAS-G12C en ratones, el inhibidor dual de RAF / MEK VS-6766 fue más efectivo que trametinib cuando se comparó a un nivel de dosis igual tanto solo como en combinación con un inhibidor de G12C. En los modelos NSCLC KRAS-G12C probados,
"Los efectos antitumorales de VS-6766 fueron generalmente comparables a los de los inhibidores de KRAS-G12C en modelos de CPCNP KRAS-G12C en ratones y fueron más fuertes que los efectos de trametinib en una dosis comparable", dijo Jonathan Pachter, Ph.D., Director Científico de Verastem Oncology. “Las regresiones tumorales observadas con la combinación triple de VS-6766, inhibidor de FAK e inhibidor de G12C fueron particularmente sorprendentes. Estos datos respaldan la evaluación clínica de VS-6766 y defactinib con inhibidores de G12C en pacientes con tumores mutantes KRAS-G12C ”.
Acerca del estudio FRAME de fase 1/2
El estudio FRAME es un estudio abierto iniciado por un investigador que está diseñado para evaluar la seguridad, la respuesta a la dosis y la eficacia preliminar de la combinación VS-6766 / defactinib en pacientes con tumores sólidos con mutaciones KRAS, incluido LGSOC, cáncer de pulmón de células no pequeñas. (NSCLC) y cáncer colorrectal (CRC). El estudio FRAME está dirigido porDr. Banerji y se lleva a cabo en el Reino Unido. En este estudio, VS-6766 se administró mediante un programa de escalada de dosis dos veces por semana y se administró tres de cada cuatro semanas. Defactinib se administró mediante un programa de escalada de dosis de dos veces al día, también tres de cada cuatro semanas. Los niveles de dosis se evaluaron en tres cohortes: cohorte 1 (VS-6766 3,2 mg, defactinib 200 mg); cohorte 2a (VS-6766 4 mg, defactinib 200 mg); y cohorte 2b (VS-6766 3,2 mg, defactinib 400 mg). Se determinó que la dosis de Fase 2 recomendada era VS-6766 3,2 mg, defactinib 200 mg. El estudio FRAME ahora se está expandiendo para incluir nuevas cohortes en cáncer de páncreas, cáncer de endometrio mutante KRAS y NSCLC mutante KRAS-G12V.
